Новая радиоиммунотерапия уничтожает раковые стволовые клетки в модели рака яичников
Было показано, что новый подход к радиоиммунотерапии успешно уничтожает раковые стволовые клетки (РСК) в доклинических моделях рака яичников, превосходя существующий золотой стандарт. Это исследование, опубликованное в июльском номере журнала The Journal of Nuclear Medicine , закладывает основу для дальнейшего развития радионуклидной терапии, направленной на РСК, вселяя новую надежду на более эффективные варианты лечения и улучшение результатов для пациентов.
ОСК – это высокоонкогенные, самообновляющиеся клетки, играющие ключевую роль в рецидиве опухоли, метастазировании и резистентности к терапии . Несмотря на то, что клиническая значимость устранения ОСК очевидна, а иммунотерапия ОСК изучалась в доклинических и клинических исследованиях, разработка таких методов лечения остаётся сложной задачей.
«Радиоиммунотерапия обеспечивает точную, целенаправленную доставку корпускулярного излучения к раковым антигенам, минимизируя при этом нецелевое накопление и увеличивая удержание в опухоли и облучение, что делает ее перспективным выбором для воздействия на раковые стволовые клетки», — заявил Юрген Грюнберг, доктор философии, старший научный сотрудник Центра радиофармацевтических наук Центра наук о жизни Института Пауля Шеррера в Филлигене, Швейцария.
Целью нашего исследования было изучение эффективности нового радионуклида тербия-161 ( 161 Tb) для уничтожения раковых стволовых клеток (РСК) за счет испускания короткодействующих конверсионных и оже-электронов, а также бета-минус-частиц, что позволило успешно уничтожить РСК в яичниках в отличие от лютеция-177 ( 177 Lu)».
Исследователи идентифицировали биомаркеры, ассоциированные с раковыми стволовыми клетками (L1CAM + /CD133 + ), в образце рака яичников, а затем создали радиоактивно меченные иммуноконъюгаты с 177 Lu или 161 Tb для воздействия на эти раковые стволовые клетки. Цитотоксичность радиоиммуноконъюгатов ( 177 Lu-DOTA-chCE7 и 161 Tb-DOTA-chCE7) измеряли с помощью анализов пролиферации клеток in vitro и на моделях мышей с ксенотрансплантацией in vivo.
161 Tb-DOTA-chCE7 продемонстрировал значительно более высокую цитотоксичность по сравнению с 177 Lu-DOTA-chCE7, устраняя все CSC яичников и опухолевые клетки, дифференцированные из CSC in vivo.
«Это знаменует собой важный шаг на пути к внедрению в клиническую практику методов лечения на основе 161 Tb », — отметил Тихомир Тодоров, доктор философии, младший научный сотрудник Центра радиофармацевтических наук Центра наук о жизни Института Пауля Шеррера.
«Целевая радионуклидная терапия с использованием 161 Tb может способствовать развитию персонализированной медицины, что приведет к прогрессу в лечении рака, включая ликвидацию резистентных раковых стволовых клеток и повышение эффективности терапии наряду с улучшением диагностики, выявления и мониторинга лечения».