Происходит столкновение. Кто-то ранен, травма головы, сотрясение мозга. Как раз в тот момент, когда первые спасатели прибывают, чтобы помочь человеку, внутри мозга другая «бригада» спасателей занята уборкой мусора и восстановлением поврежденных тканей.

Эта команда называется микроглией — иммунными клетками центральной нервной системы. Микроглии необходимы для поддержания нейронной функции путем очистки мозга и центральной нервной системы от токсинов. Но если они сверхактивны, они могут вместо этого повредить нейроны и, как было обнаружено, в некоторых случаях способствуют прогрессированию нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона.

В ходе развития известны различия в функционировании микроглии, связанные с полом. Но во взрослом возрасте считалось, что их поведение менее разнообразно.

Новое исследование Института нейронауки Дель Монте при Рочестерском университете показало, что функция микроглии может быть не столь одинаковой у представителей разных полов, как считалось ранее.

Это открытие может иметь широкие последствия для того, как такие заболевания, как болезнь Альцгеймера и Паркинсона, рассматриваются и изучаются, и указывает на необходимость проведения гендерно-специфических исследований. Результаты опубликованы в журнале Cell Reports .

Уже известно, что болезнь Альцгеймера чаще диагностируется у женщин, а болезнь Паркинсона — у мужчин, но неясно, почему.

«Это удачное открытие, которое имеет последствия для того, что люди делают в этой области, но также помогает нам понять биологию микроглии таким образом, которого люди, возможно, не ожидали», — сказала Аня Маевска, доктор философии, профессор нейронауки и старший автор исследования, которое показывает, как микроглия по-разному реагирует у взрослых самцов и самок мышей, когда им вводят ингибитор фермента для блокирования рецептора выживания микроглии.

«Это исследование имеет множество последствий для биологии микроглии и, как следствие, для всех заболеваний, при которых микроглия важна в зависимости от пола».

Пексидартиниб или PLX3397 — это ингибитор фермента, который обычно используется для удаления микроглии в лабораторных условиях, чтобы помочь исследователям лучше понять роль этих клеток в здоровье, функционировании и заболеваниях мозга. PLX3397 также используется для лечения редкого заболевания — теносиновиальной гигантоклеточной опухоли (TGCT), состояния, при котором доброкачественные опухоли быстро растут в суставах.

Исследователи из Majewska Lab использовали PLX3397 в экспериментах с участием самцов и самок, но продолжали сталкиваться с трудностями, поэтому решили применить другой подход к ингибитору. Вместо того чтобы использовать его для постановки других вопросов, они решили лучше понять, как микроглия реагирует на препарат у самцов и самок.

Линь Ле, доктор философии, в настоящее время научный сотрудник SetPoint Medical Corp, аспирантка Majewska Lab и первый автор этого исследования, обнаружила ожидаемую реакцию микроглии на PLX3397 у самцов мышей — он блокировал рецептор, который сигнализирует о выживании микроглии, и истощал микроглию. Однако Ле и коллеги были удивлены, обнаружив, что женская микроглия отреагировала другой стратегией сигнализации, которая привела к повышению выживаемости микроглии и меньшему истощению.

«Эти результаты имеют решающее значение в быстро развивающейся области разработки методов лечения, изменяющих течение заболеваний и воздействующих на микроглию», — сказала Маевска.

«Мы пока не знаем, почему микроглия действует по-разному у представителей двух полов. Я думаю, мы хотели бы понять, как регулируется передача сигналов через этот рецептор в различных условиях, то есть при гормональных изменениях, базальном состоянии, воспалительном или противовоспалительном состоянии».