Исследователи выявили новый генетический фактор риска заражения SARS-CoV-2, что дает новое представление о способности вируса проникать в клетки человека. SARS-CoV-2 — это вирус, который распространяет COVID-19.

Исследование, проведенное под руководством иммунолога Деклана Маккола из Калифорнийского университета в Риверсайде, показывает, что вариант с потерей функции в гене фосфатазы PTPN2, обычно связанный с аутоиммунными заболеваниями , может усиливать экспрессию рецептора SARS-CoV-2 ACE2, делая клетки более восприимчивыми к вирусному вторжению.

Статья под названием «Тофацитиниб снижает повышенную восприимчивость к инфекции SARS-CoV-2, вызванную вариантом риска ВЗК в гене PTPN2», опубликована в журнале Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology .

Вариант с потерей функции — это генетическая модификация , которая нарушает нормальную функцию белка, инактивируя или серьезно повреждая его. ACE2, белок на поверхности многих типов клеток, действует как рецептор для вируса SARS-CoV-2 и позволяет ему заражать клетки.

«Наши результаты показывают, что люди со сниженной активностью PTPN2 могут подвергаться более высокому риску заражения из-за повышения уровня ACE2, который служит точкой входа SARS-CoV-2 в клетки человека», — сказал Маккол, профессор биомедицинских наук в Медицинской школе Калифорнийского университета в Риверсайде.

«PTPN2, который экспрессируется в клетках по всему телу, обычно удаляет фосфат из других белков и ферментов, тем самым снижая их активность. Он действует как тормоз. Если у вас есть потеря функции в PTPN2, то тормоз работает плохо, и вы получаете больше воспалительных сигналов».

Открытие предлагает более глубокое понимание того, как генетические факторы влияют на восприимчивость к COVID-19, и предлагает потенциальные терапевтические пути для снижения этого риска. В исследовании использовались ткани кишечника человека, клетки человека и мышиные модели.

Маккол объяснил, что, определив PTPN2 как новый генетический фактор, исследовательская группа обнаружила критически важный путь, который может влиять на реакцию организма на инфекцию SARS-CoV-2.

«Мы показываем, что вариант этого гена, который давно связывают с аутоиммунными расстройствами, может сделать некоторые клетки более уязвимыми для вируса», — сказал он. «Наше исследование также показывает, что этот риск можно снизить с помощью тофацитиниба, широко используемого ингибитора JAK, предлагающего потенциально новые варианты лечения для пациентов с более высоким генетическим риском. Тофацитиниб, одобренный для лечения язвенного колита , обратил вспять повышенную экспрессию ACE2 на клетках легких, кишечника и иммунных клетках , тем самым снизив восприимчивость к вирусной инвазии».

Ингибиторы янус-киназы (JAK) — это класс препаратов, которые широко используются для лечения хронических воспалительных заболеваний и иммуноопосредованных заболеваний.

«Способность тофацитиниба снижать экспрессию ACE2 и снижать восприимчивость иммунных клеток к вирусу может стать ключом к более эффективному противодействию пандемии, особенно в уязвимых группах населения», — сказал Маккол. «Наши результаты закладывают основу для дальнейших клинических испытаний с целью изучения терапевтического потенциала ингибиторов JAK в профилактике или лечении инфекции SARS-CoV-2, а также предлагают новые идеи о сложных взаимодействиях между иммунной системой, генетикой и восприимчивостью к вирусу».