Исследователи выявили новую мутацию в гене ARPP21, которая может быть причиной бокового амиотрофического склероза (БАС), разрушительного нейродегенеративного заболевания. Исследователи из группы нейромышечных заболеваний и группы нейробиологии деменции Научно-исследовательского института Сан-Пау (IR Sant Pau) и отделения памяти больницы Сан-Пау под руководством невролога доктора Рикарда Рохаса-Гарсии.

Исследование опубликовано в журнале «Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии» .

В частности, это общая мутация (c.1586C>T; p.Pro529Leu) в гене ARPP21, который кодирует РНК-связывающий белок и был обнаружен в общей сложности у 10 пациентов с БАС из 7 неродственных семей в регионе на юго-востоке автономного сообщества Ла-Риоха.

Расследование было начато после обнаружения необычно высокого числа случаев БАС в Ла-Риохе, особенно в юго-восточном регионе автономного сообщества. Число случаев, выявленных в этом районе, особенно семейных, и рассчитанная минимальная заболеваемость значительно превысили число случаев, ожидаемых в течение периода исследования, учитывая обычные данные о заболеваемости, которые обычно составляют от двух до трех случаев на 100 000 жителей в год.

«Мы заметили, что здесь было много пациентов из этого района, из очень близких городов, что привлекло большое внимание», — объясняет доктор Рикард Рохас-Гарсия, научный сотрудник Группы нервно-мышечных заболеваний IR и один из основных авторов исследования.

От 5% до 10% случаев БАС имеют семейную историю заболевания, и в 30% этих случаев генетическую причину не удалось определить после обширного изучения известных на сегодняшний день связанных с БАС генов. Целью исследователей из Сан-Пау было выявление новых генов, связанных с БАС, в случаях, когда генетические тесты были отрицательными, что было мотивировано значительным ростом заболеваемости БАС в этом небольшом географическом регионе Испании.

Ученые провели секвенирование всего генома на группе из 12 пациентов с БАС (5 из них с семейным анамнезом) из этой уникальной области. Исследование было расширено, чтобы включить членов затронутых семей и дополнительные случаи из более широкого близлежащего региона. Мутация, идентифицированная в ARPP21, не была обнаружена в других генах , вызывающих БАС . Это открытие убедительно свидетельствует о том, что ARPP21 является новым геном, вызывающим БАС.

Юго-восточный регион сообщества Ла-Риоха занимает площадь 1219,42 км². В период с 2009 по 2022 год его средняя численность населения составляла 43 433 человека, из которых 31 324 были старше 18 лет. Плотность населения составляла 35,62 человека/км². Это район с высоким уровнем эмиграции, поэтому в остальной части штата могут быть случаи заболевания.

Учитывая среднюю заболеваемость БАС 1,4–2,47 случаев/100 000 человек/год, мы рассчитали ожидаемое количество случаев 0,44–0,77 в год в этом районе, что эквивалентно 5–10 пациентам в течение периода исследования (2009–2022). Что касается семейных случаев БАС, предполагая частоту 5–10%, ожидаемое количество случаев в этом районе составит 0,02–0,08 случаев/год или один новый случай каждые 12,5–50 лет.

Несмотря на это, в период с 2009 по 2022 год в Сан-Пау были посещены 15 пациентов из исследуемой области, которые соответствовали диагностическим критериям БАС. У 7 из 15 (46,6%) был семейный анамнез БАС, и они рассматривались как возможные семейные случаи. Известные мутации, вызывающие заболевание, были исключены с помощью анализа экзомного секвенирования или пользовательской панели генов.

«Эта мутация не только поможет точнее диагностировать БАС, но и откроет путь к исследованию новых персонализированных методов лечения и изучению функции этого белка при этом заболевании», — добавляет доктор Ориол Долс-Икардо, научный сотрудник группы нейробиологии деменции и отдела памяти в IR Sant Pau и первый подписавший исследование.

Доктор Долс-Икардо считает, что эти результаты могут открыть новые возможности для диагностики и лечения БАС. Идентификация ARPP21 как причинного гена подчеркивает важность продолжения исследований в определенных географических районах для обнаружения новых генетических факторов.

Глобальные последствия
Хотя это открытие было сделано в определенном регионе Испании, исследователи полагают, что оно может иметь глобальные последствия. «Это открывает двери для других исследовательских групп по всему миру для проверки своих баз данных и пациентов, чтобы увидеть, присутствует ли эта мутация где-либо еще», — объясняют они.

Открытие нового гена, связанного с БАС, не только позволит улучшить диагностику и генетическое консультирование семей, затронутых этим заболеванием, но и откроет новые направления исследований функционирования этого специфического белка и его связи с заболеванием.

Это достижение подчеркивает важность генетических исследований в понимании и лечении редких заболеваний и необходимость дальнейшего изучения генетических причин БАС для разработки более эффективных методов лечения в будущем.