Когда иммунные командиры дают сбой: новые знания о воспалении при ревматоидном артрите
Ревматоидный артрит (РА) — хроническое аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система ошибочно атакует слизистую оболочку суставов (синовиальную оболочку), вызывая боль, отёк и прогрессирующее повреждение. Около 18 миллионов человек во всём мире страдают РА. Ранняя диагностика и лечение могут облегчить симптомы, замедлить прогрессирование заболевания и помочь предотвратить инвалидность.
Современные методы лечения направлены на уменьшение воспаления и сохранение функции суставов, но до 30% пациентов не реагируют на лечение. Это подчёркивает острую необходимость в более глубоком понимании патологии для ранней диагностики и разработки более эффективных методов лечения.
Т-хелперы — это тип лейкоцитов, которые выполняют функции «командиров» иммунной системы. Они играют ключевую роль, распознавая угрозы и координируя иммунные реакции. Однако при аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, регуляция этих «командиров» нарушается, и иммунная система начинает атаковать собственные ткани организма.
Хотя известно, что Т-хелперные клетки играют важную роль в развитии РА, точные молекулярные механизмы, вызывающие воспаление, до сих пор неясны.
Теперь исследователи из Киотского университета обнаружили специфичный для приматов цитокин под названием IGFL2, который вырабатывается подгруппой Т-хелперных клеток, известных как периферические Т-хелперные клетки (Tph), в суставах пациентов с РА.
Их выводы, опубликованные в журнале Science Immunology , показывают, что IGFL2 помогает регулировать воспаление в синовиальной ткани пораженных суставов и может служить как маркером активности заболевания, так и перспективной целью для новых методов лечения.
Этим исследованием руководят доцент Акинори Мураками из Института передовых исследований биологии человека (WPI-ASHBi) Киотского университета, доцент Хироюки Ёситоми из кафедры иммунологии (также ассоциированный исследователь WPI-ASHBi) и другие.
Основные выводы
Используя данные об экспрессии генов, полученные в ходе анализа отдельных клеток, и клинические данные , исследователи проанализировали отдельные Т-хелперные клетки из суставной ткани пациентов с РА. Они выделили отдельную подгруппу, известную как Т-фоциты (Tph-клетки), которая тесно связана с более тяжелым течением заболевания.
Примечательно, что эти клетки продуцируют IGFL2 (член семейства инсулиноподобных факторов роста 2), цитокин, обнаруженный только у приматов. IGFL2 экспрессировался исключительно в Т-хелперах синовиальной ткани, причём наиболее высокие уровни наблюдались в Т-фоцитах.
Затем исследователи изучили, как IGFL2 стимулирует воспаление при РА. Они обнаружили, что IGFL2 усиливает выработку белка CXCL13, который способствует выработке аутоантител. Кроме того, IGFL2 активирует иммунные клетки , такие как моноциты и макрофаги, что ещё больше усиливает воспаление и повреждение суставов. Это подтверждается тем фактом, что блокирование IGFL2 снижает активацию этих клеток.
Для оценки клинической значимости метода исследователи измерили уровень IGFL2 в образцах крови пациентов с РА. У пациентов уровень IGFL2 был значительно выше, чем у здоровых людей, и даже выше у людей с более тяжёлыми симптомами. Способность метода отличать пациентов с РА от здоровых людей была аналогична способности широко используемых диагностических маркеров.
В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что IGFL2 является не только маркером активности заболевания, но и может активно стимулировать воспаление при РА, что делает его перспективной мишенью для новых методов лечения.
«Мы провели анализ отдельных клеток на образцах человека и успешно идентифицировали цитокин, продуцируемый Т-хелперами, который играет ключевую роль в патологии ревматоидного артрита у человека », — сказал Ёситоми, ведущий автор статьи.
«Поскольку этот ген уникален для приматов, это открытие было бы невозможно с использованием традиционных животных моделей, таких как мыши или крысы».
В дальнейшем исследователи намерены выяснить, как регулируется экспрессия IGFL2 и каковы его функции в иммунной системе. Эта работа углубит понимание патологии РА и может привести к более точной диагностике, разработке инновационных таргетных методов лечения и, в конечном итоге, к улучшению результатов и качества жизни людей, страдающих РА и другими аутоиммунными заболеваниями.