Согласно исследованию, опубликованному в журнале Science Advances , исследователи из Northwestern Medicine разработали новый способ перепрограммирования ослабленных иммунных клеток для борьбы с опухолями.

Шана Келли, доктор философии, профессор химии, биомедицинской инженерии, биохимии и молекулярной генетики имени Нины Б. Шварц, была старшим автором исследования.

Предыдущие исследования в лаборатории Келли показали, что на поздней стадии рака резистентность опухолей к лечению увеличивается, когда они экспрессируют больше белка VISTA, который регулирует активность иммунных клеток. Увеличивая экспрессию VISTA, опухоли по сути «захватывают» макрофаги — тип белых кровяных клеток, ответственных за уничтожение и удаление мертвых клеток — и привлекают их для поддержки роста опухолей.

«Интересно, что этот белок модулирует макрофаги в опухолевой среде, и вместо того, чтобы быть противоопухолевыми, как им положено, они становятся более проопухолевыми», — сказал Абдалла Абдрабу, научный сотрудник лаборатории Келли и первый автор исследования.

В текущем исследовании ученые стремились лучше понять этот процесс и проверить способы превращения макрофагов обратно в здоровые противоопухолевые клетки.

Во-первых, исследователи провели скрининг нокаута CRISPR по всему геному, чтобы выявить белки, регулирующие уровни VISTA; группа обнаружила, что присутствие белков AhR и IRAK1, по-видимому, оказывает влияние на уровни VISTA.

Затем ученые использовали редактирование генов CRISPR-Cas9 для удаления AhR и IRAK1 из образцов клеток крови человека. Без белков уровни VISTA упали.

Наконец, исследователи ингибировали AhR и IRAK1 у мышей с опухолями на поздней стадии и обнаружили, что комбинированная терапия значительно увеличила выживаемость и замедлила прогрессирование опухоли.

По словам Абдрабу, результаты исследования открывают потенциальный путь вперед в лечении опухолей на поздних стадиях, которые стали устойчивыми к современным методам лечения.

«Большинство стратегий иммунотерапии сейчас пытаются устранить препятствия, например, терапия блокадой иммунных контрольных точек», — сказал Абдрабу. «Мы не устраняем препятствия как таковые, но мы пытаемся перепрограммировать клетки, которые рак сумел рекрутировать, чтобы они снова стали противоопухолевыми».

По словам Абдрабу, в дальнейшем исследователи испытают терапию на других моделях рака и изучат долгосрочные эффекты.

«Мы очень рады результатам, но в то же время мы понимаем, что рак — это сложное заболевание», — сказал Абдрабу. «Мы рассматриваем каждый вид рака как отдельную болезнь и продолжим изучать новые технологии, чтобы препарировать каждый вид рака по отдельности».