Исследование, меняющее парадигму, проведенное Центром наркозависимости и психического здоровья (CAMH), показывает, что экспериментальный препарат GL-II-73 обладает потенциалом для восстановления памяти и когнитивных функций у мышей с моделью болезни Альцгеймера.

Недавно опубликованное в журнале Neurobiology of Aging исследование демонстрирует, что препарат устраняет дефицит памяти и устраняет повреждение клеток мозга, давая надежду на улучшение когнитивных функций, замедление прогрессирования болезни Альцгеймера и потенциальное предотвращение некоторых повреждений мозга, связанных с этим заболеванием.

Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной формой слабоумия, и почти 50 миллионов человек во всем мире страдают от болезни Альцгеймера или родственной ей деменции. Это прогрессирующее неврологическое заболевание, которое приводит к потере памяти, снижению когнитивных способностей и изменению поведения, что существенно влияет на жизнь пациентов и их семей.

Данная статья основана на 12-летнем предыдущем исследовании, проведенном под руководством доктора Этьена Сибиля, научного руководителя программы нейробиологии депрессии и старения в CAMH, и доктора Томаса Прево, ученого той же программы, которые являются соавторами исследования.

«Мы обнаружили критическую уязвимость в мозговых путях, на которые влияет болезнь Альцгеймера и другие когнитивные расстройства, и этот препарат обещает стать новым методом лечения», — сказал доктор Сибилле. «Восстанавливая нейронные функции и устраняя дефицит памяти, GL-II-73 представляет собой потенциальное раннее вмешательство при болезни Альцгеймера, устраняя основную причину потери памяти — то, чего не могут достичь ни одни современные препараты».

Исследование тестировало препарат на мышиной модели болезни Альцгеймера, используя как молодых, так и старых мышей для представления ранних и поздних стадий заболевания. Были включены две группы: нормальные мыши и генетически модифицированные мыши, склонные к развитию накопления бета-амилоида, отличительного признака болезни Альцгеймера. Генетически модифицированные мыши получали либо однократную дозу GL-II-73 перед тестированием, либо проходили хроническое лечение в течение четырех недель. Затем исследователи оценили показатели памяти во всех группах.

Результаты показали, что GL-II-73 значительно улучшил память у молодых и старых мышей с симптомами болезни Альцгеймера. В моделях на ранней стадии заболевания однократная доза препарата обратила дефицит памяти , что позволило обработанным мышам выступать так же хорошо, как и здоровые контрольные животные. Постоянное лечение все еще было полезным для мышей на более поздних стадиях заболевания, хотя и менее эффективным, что указывает на то, что GL-II-73 может частично улучшить нарушения памяти даже после значительного снижения когнитивных способностей.

Результаты показывают, что препарат может иметь значительные последствия для болезни Альцгеймера, при которой на данный момент не существует методов лечения, которые могли бы полностью замедлить или обратить вспять снижение когнитивных способностей . В отличие от многих существующих препаратов, нацеленных на накопление бета-амилоида, GL-II-73 избирательно воздействует на рецепторы ГАМК в гиппокампе, восстанавливая функции мозга и поврежденные нейронные связи. Ранние исследования также показывают, что препарат подает надежды при других состояниях психического здоровья, связанных с когнитивными нарушениями, включая депрессию, эпилепсию и шизофрению.

«GL-II-73 продемонстрировал невероятную способность восстанавливать когнитивные функции в мышиной модели болезни Альцгеймера, особенно при введении на ранних стадиях заболевания», — добавил доктор Прево. «Помимо улучшения памяти, препарат помог вырастить и укрепить нейронные связи в мозге, которые необходимы для поддержания обучения и памяти. Это может стать важным шагом вперед в лечении болезни Альцгеймера и других когнитивных расстройств».

В 2019 году CAMH поддержала доктора Сибилле и его команду в создании Damona Pharmaceuticals, дочерней компании для коммерциализации этого исследования. Этот процесс был организован Офисом отраслевого партнерства и трансфера технологий CAMH. «Damona была создана, чтобы сосредоточиться на разработке методов лечения, которые устраняют когнитивные дефициты и улучшают жизнь пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, депрессией, шизофренией и другими расстройствами мозга», — сказал Джон Рейлли, генеральный директор Damona Pharmaceuticals.

«Благодаря финансированию на начальном этапе от ведущих венчурных компаний мы создали исключительную управленческую команду и продвинулись в разработке этой ведущей молекулы, которая недавно получила разрешение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) на клинические испытания на людях. Мы с нетерпением ждем набора пациентов для участия в клиническом исследовании фазы 1 в первой половине 2025 года».