Международная исследовательская группа под руководством Гонконгского университета науки и технологий (HKUST) путем комплексного генетического анализа популяций Восточной Азии, включая китайцев и японцев, а также европейских популяций выявила ключевые генетические факторы, обеспечивающие защитные эффекты против болезни Альцгеймера (БА).

Это открытие проливает свет на то, как эти генетические факторы могут оказывать защитные эффекты, раскрывая биологические механизмы, лежащие в основе патогенеза болезни Альцгеймера. Исследование опубликовано в журнале Alzheimer\’s & Dementia .

Затрагивая более 50 миллионов человек во всем мире, болезнь Альцгеймера является разрушительным нейродегенеративным расстройством, которое накладывает существенное социально-экономическое бремя. Однако эффективные методы лечения остаются ограниченными из-за сложных механизмов заболевания и небольшого количества эффективных целей для разработки лекарств .

За последнее десятилетие исследования гена SORL1 (рецептор, связанный с сортилином 1) привлекли внимание в области болезни Альцгеймера, поскольку кодируемый им белок SORL1 играет решающую роль в регуляции продукции и выведении бета-амилоида — токсичного белка, способствующего развитию патологии болезни Альцгеймера.

Исследования, проведенные на лицах европейского происхождения, показали, что определенные генетические варианты SORL1 оказывают защитное действие против болезни Альцгеймера, что делает его потенциальной целью для вмешательства в болезнь. Однако большинство генетических исследований в основном были сосредоточены на европейской популяции, что оставило пробелы в понимании того, как варианты SORL1 влияют на другие этнические группы.

Таким образом, изучение генетических вариантов SORL1 в популяции Восточной Азии позволит по-новому взглянуть на то, как эти варианты могут обеспечивать защиту от болезни Альцгеймера. Это подчеркивает важность комплексных исследований, включающих различные этнические группы, для улучшения нашего понимания того, как наследственное происхождение влияет на генетические механизмы, лежащие в основе заболевания.

Чтобы исследовать, как генетические варианты SORL1 защищают от болезни Альцгеймера в различных популяциях, многопрофильная группа под руководством профессора Нэнси IP, президента и профессора естественных наук в Морнингсайде в Гонконгском университете науки и техники (HKUST) и директора Гонконгского центра нейродегенеративных заболеваний (HKCeND), провела комплексный анализ генетических ассоциаций среди популяций Восточной Азии, включая лиц из материкового Китая, Гонконга и Японии, а также среди европейских популяций.

Это исследование проводилось в сотрудничестве с профессором Джоном Харди из Университетского колледжа Лондона, профессором Акинори Мияшита из Университета Ниигаты и профессором Юй Ченом из Шэньчжэньского института передовых технологий Китайской академии наук, а также с интеграцией данных из международных баз данных, включая Инициативу по нейровизуализации болезни Альцгеймера.

Команда определила ключевые генетические варианты SORL1 как в восточноазиатской, так и в европейской популяции. В частности, вариант Hap_A показал сильный защитный эффект против болезни Альцгеймера в восточноазиатской популяции, тогда как в европейской популяции он встречается относительно редко. Распространенность Hap_A у жителей Восточной Азии в 168 раз выше, чем у европейцев.

Их анализ показал, что у людей, имеющих вариант Hap_A, были лучшие когнитивные функции, сниженная нейродегенерация и менее тяжелая патология AD по сравнению с теми, кто не имел этого варианта. Их результаты продемонстрировали, что разные этнические группы демонстрируют различные наборы вариантов, которые выполняют защитные функции AD.

Для дальнейшего понимания биологических механизмов этих генетических вариантов SORL1, защищающих от AD, команда всесторонне изучила функциональные роли вариантов. Их результаты показали, что генетические варианты, защищающие от AD, связаны с повышенной экспрессией белка SORL1 и могут модулировать биологические пути, связанные как с иммунными, так и с нейронными функциями.

Примечательно, что команда идентифицировала конкретный вариант кодирования , который регулирует экспрессию и функцию изоформы белка SORL1, которая ранее не была всесторонне изучена. Это открытие дает новое понимание молекулярного механизма, лежащего в основе того, как белок SORL1 модулирует риск болезни Альцгеймера.

«Это исследование расширяет наше понимание роли SORL1 в AD и раскрывает его потенциал для терапевтического развития», — сказал профессор Ип. «Наше исследование, основанное на международном сотрудничестве, вносит вклад в одну из самых полных восточноазиатских баз данных по AD, служа ценным ресурсом для изучения генетических факторов AD в различных этнических группах».