Псориаз — хроническое заболевание кожи, которое проявляется в основном кожными симптомами (сухость, зуд, шелушение кожи, аномальные пятна и бляшки). Оно поражает около 2% населения и опосредовано измененной реакцией иммунной системы, которая запускает пролиферацию клеток кожи. В зависимости от тяжести заболевания существуют различные варианты терапии (местные препараты, фототерапия, системные препараты и т. д.), но некоторые традиционные методы лечения могут оказывать вредное воздействие на пациентов.

Теперь исследование, проведенное Университетом Барселоны, подтверждает терапевтическую эффективность нового соединения против псориаза, которое может избежать рисков, связанных с ранее известными методами лечения.

Исследование показывает, как молекула, активированная синим светом — соединение MRS7787 — может модулировать активность иммунной системы и лечить псориаз в модели животного. Это крупный шаг вперед в исследованиях фотофармакологии, высокоточной дисциплине, сосредоточенной на действии соединений (фотофармацевтических препаратов), которые могут быть точно активированы или дезактивированы фармакологически с помощью светового облучения.

Исследование, опубликованное в журнале Американского химического общества , возглавляет Франсиско Сируэла, профессор факультета медицины и наук о здоровье UB и член Института нейронаук (UBNeuro) и Биомедицинского исследовательского института Беллвитже (IDIBELL). Первым автором является эксперт Марк Лопес-Кано.

В исследовании также принимают участие Консепсьо Солер (UB, UBneuro и IDIBELL) и Хорди Эрнандо (Автономный университет Барселоны), а также команды Кеннета Якобсона из Национальных институтов здравоохранения (NIH) в Бетесде и Дирка Траунера из Университета Пенсильвании (США).

Слева направо: эксперты Марк Лопес-Кано и Франсиско Сируэла с факультета медицины и наук о здоровье UB, UBNeuro и IDIBELL. Источник: Университет Барселоны

Фотофармацевтический препарат для лечения псориаза и предотвращения побочных эффектов
Команда UB охарактеризовала новое соединение MRS7787, активируемую светом молекулу, которая связывается с аденозиновым рецептором A3 , участвующим в нескольких внутриклеточных сигнальных путях, и вызывает противовоспалительный эффект. Соединение MRS7787 имеет две конфигурации или два изомера — молекулы с одинаковой химической формулой, но разной структурой и функцией, — которые быстро и обратимо переключаются светом.

Сируэла отмечает, что «MRS7787 — это фотопереключаемая молекула. ​​Один из изомеров, Z-MRS7787, неактивен, в то время как изомер E-MRS7787 активирует аденозиновый рецептор. При облучении синим светом молекула меняет конфигурацию с Z на E, т. е. активную форму. Однако зеленый свет преобразует E в Z и инактивирует соединение.

«Этот эффект переключения достигается за счет ковалентного связывания фотохрома, называемого диазоцином, с аденозиновым рецептором А3 » .

«Особенность диазоцинового фотохрома заключается в том, что он позволяет фотофармацевтическому препарату MRS7787 находиться в неактивной Z-конфигурации в темноте, так что его можно вводить без возникновения какой-либо фотофармакологической реакции, а затем селективно активировать путем фотоизомеризации синим светом», — говорит Эрнандо с химического факультета Автономного университета Барселоны, который руководил исследованием фотохимических свойств соединения MRS7787.

Изомер E-MRS7787 может избирательно активировать аденозиновый рецептор A3, не влияя на сигнализацию других аденозиновых рецепторов. «Эта активация оказывает противовоспалительное действие и снижает выработку провоспалительных цитокинов клетками иммунной системы. Поэтому активация этого рецептора является эффективной стратегией лечения воспалительных процессов в целом и, в частности, в подходе к псориазу», — говорит Лопес-Кано.

В рамках исследования животной модели вводили соединение MRS7787 и в течение восьми минут часть тела, а именно уши, где был вызван воспалительный процесс, облучали светодиодным устройством: одно ухо облучали синим светом интенсивностью 1,18 мВт/см2 , а другое ухо — зеленым светом интенсивностью 7,64 мВт/ см2 .

Результаты показывают, что изомер Z-MRS7787 — результат облучения молекулы зеленым светом — не проявил никакой противопсориатической активности (в отличие от E-MRS7787), что свидетельствует о том, что терапевтическая способность зависит от фотопереключения молекулы.

Комбинирование методов лечения пациентов
Кортикостероиды, кератолитические средства, ингибиторы кальциневрина и аналоги витамина D являются одними из наиболее распространенных местных препаратов, используемых для лечения легкого псориаза. Более тяжелые случаи, когда наблюдается обширное поражение кожи, лечатся биологическими препаратами или пероральными химическими препаратами.

«Часто последние два метода лечения можно сочетать с локальной или общей фототерапией, которая подразумевает воздействие на кожу ультрафиолетового (УФ) излучения с широким или узким диапазоном длин волн. Эту общую фототерапию можно дополнить терапией, известной как ПУВА, которая сочетает пероральное лечение препаратом псорален с УФА-облучением. Однако в долгосрочной перспективе это может привести к раку кожи», — говорит Лопес-Кано.

Фотофармацевтический препарат MRS7787 открывает новые возможности для повышения терапевтической эффективности мультимодального лечения псориаза, особенно резистентного к терапии, а также для снижения побочных эффектов, связанных с традиционными методами лечения.

«Если объединить соединение MRS7787 с ПУВА-терапией, то можно повысить эффективность лечения и снизить побочные эффекты (рак кожи и т. д.). Использование мультимодальной фототерапии может упростить схему лечения, поскольку дозировка светового облучения будет корректироваться один раз в день, антипсориатическая эффективность будет сохранена, а вовлеченность пациентов в лечение улучшится», — говорят эксперты.

MRS7787 — это молекула, полученная из пиклиденозона, нефоточувствительное соединение, которое также селективно связывается с аденозиновым рецептором A3 , которое находится в фазе 3 клинических испытаний для лечения ревматоидного артрита и псориаза. Теперь команда также хочет проверить эту новую лекарственную цель при других воспалительных состояниях, таких как артрит или боль, связанная с воспалительными процессами , чтобы расширить ее фармакологические возможности и повысить ее потенциальный интерес в других клинических условиях.