Сконструированные иммунные клетки, называемые CAR-T-клетками, используются в лечении рака. Исследователи из Университета Уппсалы обнаружили, что молекулы CAR могут переноситься из CAR-T-клеток в другие Т-клетки в микроокружении опухоли.

Исследователи также определяют, как регулируется этот перенос, что может быть использовано для повышения эффективности терапии CAR-T-клеток. Исследование было опубликовано в журнале Science Immunology .

Иммунные клетки обладают способностью обмениваться молекулами клеточной поверхности между собой. Этот обмен называется трогоцитозом и может потенциально влиять на иммунный ответ, поскольку он позволяет различным белкам переноситься между клетками.

Химерные антигенные рецепторы (CAR)-T-клетки — это генетически сконструированные иммунные клетки, которые используются в терапии против нескольких типов рака. Молекулы CAR, которые опосредуют терапевтический эффект CAR T-клеток, расположены на поверхности клеток. В текущем исследовании ученые обнаружили, что молекулы CAR могут передаваться от сконструированных клеток к другим T-клеткам посредством трогоцитоза.

Процесс, лежащий в основе трогоцитоза, был известен уже некоторое время, но то, как он регулируется, оставалось неясным. Предложенная гипотеза состояла в том, что интегральный мембранный белок обменивается трогоцитозом, если он связывается с соответствующим рецептором на поверхности другой иммунной клетки.

«Наше исследование опровергает эту гипотезу, и мы демонстрируем, что, хотя необходим контакт между клетками, для трогоцитоза конкретной молекуле не нужен соответствующий рецептор на другой клетке. Вместо этого именно область мембраны, окружающая молекулу на поверхности клетки, определяет, может ли она быть передана или нет», — говорит Стефано Барбера, научный сотрудник кафедры иммунологии, генетики и патологии, который является первым и ответственным автором исследования.

«Тот факт, что молекулы CAR не имеют партнера по связыванию с другими Т-клетками, еще больше опровергает старую гипотезу о том, как регулируется трогоцитоз. Мы очень рады возможности внести свой вклад с новыми биологическими идеями в этот процесс», — говорит Анна Димберг, один из старших авторов исследования.

Биологическая роль CAR-трогоцитоза во время CAR-T-клеточной терапии рака до сих пор неизвестна. Открытым остается вопрос, может ли увеличение или уменьшение трогоцитоза привести к лучшей эффективности и/или уменьшению побочных эффектов.

«Теперь, когда мы знаем, как регулировать трогоцитоз, мы можем проектировать молекулы CAR со способностью к трогоцитозу и без нее, а также оценивать различные молекулы CAR в современных модельных системах и, как мы надеемся, на более поздней стадии клинических испытаний», — говорит Магнус Эссанд, второй старший автор исследования.