Международная группа ученых получила новые сведения о том, как ранее недостаточно изученная дублирующая Х-хромосома у женщин может способствовать риску болезни Альцгеймера, согласно результатам многоцентрового исследования, опубликованным в журнале Molecular Psychiatry .

По данным Национального института старения, болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной причиной деменции у пожилых людей и седьмой по значимости причиной смерти в США.

Хотя предыдущие исследования показали, что женщины подвержены более высокому риску развития болезни Альцгеймера, текущее исследование является первым, в котором изучаются генетические факторы риска, возникающие во второй копии Х-хромосомы.

У самок млекопитающих, включая человека, в каждой клетке есть две X-хромосомы. Чтобы гарантировать, что гены на X-хромосомах не будут сверхэкспрессироваться, одна из X-хромосом «заглушается» на раннем эмбриональном этапе развития. Этот процесс, известный как X-инактивация, выравнивает экспрессию генов между самками и самцами.

Исторически генетические исследования болезни Альцгеймера исключали Х-хромосому, поскольку методологии были недостаточно развиты, чтобы учесть генетические эффекты инактивации Х-хромосомы.

По словам Роберта Вассара, доктора философии, профессора исследований болезни Альцгеймера и директора Центра когнитивной неврологии и болезни Альцгеймера им. Месулама, который был соавтором исследования, благодаря недавней разработке новых аналитических инструментов стало возможным более глубоко изучить генетику малоизученной Х-хромосомы, которая представляет собой неисследованное направление в исследовании болезни Альцгеймера.

«У женщин две Х-хромосомы, и даже если одна из них инактивирована, паттерны инактивации могут быть вариабельными», — сказал Вассар. «Инактивированная хромосома все равно может влиять на генетический риск у женщин по сравнению с мужчинами, у которых не происходит Х-инактивации. Это и стало обоснованием исследования».

В ходе исследования группа ученых под руководством доктора медицинских наук Селин Белленгез из Института Пастера в Лилле провела углубленное исследование ассоциаций на уровне всей Х-хромосомы, включив в него более 115 000 случаев болезни Альцгеймера и более 613 000 контрольных лиц.

По данным исследования, хотя анализ не выявил никаких значимых ассоциаций в масштабах всего генома, он выявил семь значимых локусов (мест) на уровне всей Х-хромосомы в геноме, где мутации были связаны с повышенным риском болезни Альцгеймера.

«Эти семь предполагаемых локусов находятся рядом с генами, которые имеют функции, связанные с мозгом и интеллектуальными способностями», — сказал Вассар, который также является профессором клеточной и биологии развития и научным руководителем поведенческой неврологии в отделении неврологии Кена и Рут Дэйви. «Эти семь локусов требуют дальнейших исследований».

Вассар отметил, что теперь, когда локусы идентифицированы, ученые могут более внимательно изучить эти регионы в надежде найти более специфические генетические маркеры и подсказки относительно механизмов, лежащих в основе риска болезни Альцгеймера у женщин.

«Генетика была основой всех достижений, которые мы наблюдали в исследовании болезни Альцгеймера за последние три десятилетия», — сказал Вассар. «Я думаю, это, наряду с иммунотерапией, которая была разработана на основе этого генетического исследования , действительно указывает на то, что мы на правильном пути. Если мы продолжим следовать курсом, мы надеемся увидеть день, когда болезнь Альцгеймера останется лишь воспоминанием».