Во время пандемии COVID-19, когда резко возросло количество случаев передозировки фентанила, врачи отчаянно пытались найти способы помочь своим пациентам. Они знали, что бупренорфин может помочь людям прекратить употребление опиоидов, но было гораздо сложнее начать лечение для тех, кто принимал фентанил, который дольше действует в организме. Прием бупренорфина, когда фентанил все еще активен, может резко привести к абстиненции.

Поэтому они начали давать пациентам небольшие дозы препарата в течение нескольких дней, чтобы постепенно накапливать препарат в их системах до тех пор, пока их организм не сможет справиться с более высокой дозой бупренорфина.

Теперь врачи Калифорнийского университета в Сан-Франциско протестировали этот подход микродозирования, известный как инициация с низкой дозой, и обнаружили, что в большинстве случаев он не работает. Из 126 участников только 34% смогли перейти на полную дозу бупренорфина, используя этот новый подход.

Лесли В. Суэн, доктор медицины, член Американской академии прикладной медицины, первый автор исследования, заявила, что она разочарована результатами, но этими выводами необходимо поделиться.

«Кажется, это не работает так, как мы надеялись», — сказал Суэн, доцент кафедры общей внутренней медицины Калифорнийского университета в Сан-Франциско и специалист по лечению наркозависимости. «Но когда люди ожидают, что это сработает, а это не срабатывает, они чувствуют, что с ними что-то не так».

Исследование, представляющее собой самую масштабную оценку начальной дозы бупренорфина, опубликовано в JAMA Network Open 24 января.

Бупренорфин является наиболее широко используемым из трех препаратов, одобренных для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов . Другие методы лечения включают метадон, который выдается через сертифицированные лечебные клиники, и инъекционный налтрексон, лечение более длительного действия, которое назначается, когда человек больше не зависит физически от опиоидов.

Несмотря на доказанную эффективность бупренорфина, этот препарат в значительной степени недоиспользуется из-за ряда проблем, включая нехватку врачей, обученных назначать это лекарство, проблемы со страхованием и стигматизацию.

Бупренорфин — это так называемый частичный агонист опиоидов, то есть он действует, лишь частично связываясь с рецептором, который создает «кайф», не вызывая при этом эйфории, присущей более сильным опиоидам.

Обещание начать с низких доз
До появления фентанила бупренорфин имел более высокие показатели эффективности, но начало его применения часто означало, что людям приходилось прекращать прием опиоидов и испытывать некоторую абстиненцию, прежде чем начать его принимать.

Если у людей в организме были опиоиды и они принимали бупренорфин, они могли испытывать крайнее ухудшение абстиненции от бупренорфина. Поскольку героин и другие опиоиды выводятся из организма предсказуемо, начинать прием бупренорфина было легко. Люди могли прекратить прием опиоидов, подождать несколько часов, а затем начать прием бупренорфина.

Но фентанил дольше хранится в жировых клетках, и сложнее предсказать, сколько времени потребуется, чтобы он покинул организм. Люди прекращали бы прием опиоидов и ждали бы соответствующее количество, прежде чем начать принимать бупренорфин, но они все равно испытывали бы ускоренную абстиненцию от фентанила.

Врачи надеялись, что постепенное введение бупренорфина поможет уменьшить дискомфорт, и люди смогут прекратить прием фентанила , когда почувствуют себя готовыми или когда бупренорфин достигнет необходимой дозы.

Участники проходили лечение в двух амбулаторных клиниках по лечению наркозависимости в Сан-Франциско в период с мая 2021 года по ноябрь 2022 года. Они выбирали либо семидневный курс приема низких доз бупренорфина, прежде чем перейти к оптимальной дозе (прием два или три раза в день), либо четырехдневный курс лечения (прием четыре раза в день).

Прием разных доз может сбивать с толку, поэтому исследователи давали пациентам лекарство в пузырчатой ​​упаковке, чтобы помочь им управлять лечением .

При последующих визитах 38% из тех, кто придерживался четырехдневного режима, достигли успешного начала приема бупренорфина, а 28% были успешны на семидневном протоколе, что составляет общий показатель успеха 34%. В целом, 22% оставались на препарате не менее 28 дней. Повторные попытки дали более низкие показатели успеха, чем первая попытка.

Суэн сказала, что результаты показывают, что необходимо больше вариантов для поддержки людей, начинающих принимать бупренорфин . Она и ее коллеги-исследователи уже участвуют в последующем исследовании, чтобы определить, почему этот многообещающий подход оказывается менее эффективным, чем ожидалось.