Согласно новому исследованию Rutgers Health, обычный антигистаминный препарат может дать надежду пациентам с редким генетическим заболеванием, которое может привести к серьезному повреждению печени и в конечном итоге потребовать трансплантации.

Исследование , опубликованное в журнале Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology, показало, что хлорциклизин, лекарство от аллергии, используемое уже несколько десятилетий, потенциально может лечить эритропоэтическую протопорфирию (ЭПП) — состояние, при котором кожа становится чрезвычайно светочувствительной и может образовываться токсичный протопорфирин в печени, костном мозге , эритроцитах и ​​плазме.

«Существует неудовлетворенная потребность в этих пациентах», — сказал Бишр Омари, старший вице-канцлер по академическим вопросам и исследованиям в Rutgers Health и старший автор исследования. «Основным методом лечения пациентов с тяжелым поражением печени является трансплантация печени , которая является серьезной и спасающей жизнь операцией, зависящей от доступных донорских органов».

EPP — редкое заболевание, которым в США страдают около 4000 человек. Из них лишь небольшой процент страдает от достаточного повреждения печени, требующего трансплантации. Поэтому маловероятно, что какая-либо компания разработает лекарство для лечения этого заболевания, поэтому Омари и его коллеги протестировали существующие лекарства.

Исследовательская группа проверила более 2500 соединений, включая многие одобренные FDA препараты, в экспериментальной системе EPP личинок данио-рерио, ранее описанной лабораторией Омари. Крошечные рыбки позволяют исследователям легко визуализировать накопление токсичных соединений и тестировать потенциальные методы лечения.

«Рыбы данио-рерио прозрачны на стадии личинки , и это позволяет нам количественно оценить и визуализировать порфирин, который флуоресцирует», — говорит Нин Куо, первый автор исследования, которая работала с Омари в Мичиганском университете, затем в Ратгерском университете, прежде чем перейти в Калифорнийский университет в Сан-Диего для получения докторской степени. «Было легко оценить каждое лечение под микроскопом. Если я видела светящийся порфирин, лечение не работало. Если нет, лечение позволило печени выделить его в среду культивирования рыб».

Когда исследователи протестировали хлорциклизин на мышах с EPP, они обнаружили, что самки мышей, но не самцы, испытывали снижение накопления протопорфирина в печени и повреждение печени, снижение протопорфирина в костном мозге и эритроцитах и ​​увеличение выделения протопорфирина со стулом. Этот специфичный для пола эффект, по-видимому, связан с тем, как быстро самцы метаболизируют препарат.

«У крыс хлорциклизин метаболизируется в восемь раз быстрее в печени самцов, чем самок», — сказал Омари. «К счастью, нам не известны подобные различия в метаболизме хлорциклизина у людей».

Исследовательская группа, в которую входил один исследователь из Мичигана, повторила свои результаты, используя независимую модель мыши с токсин-индуцированным EPP. Они также показали в моделях культуры клеток печени EPP, что гистаминовый путь способствует накоплению порфирина, которое блокируется безрецептурными классами антигистаминных препаратов, которые лечат аллергию (например, хлорциклизин или фексофенадин) или ограничивают выработку кислоты (например, циметидин или ранитидин).

Подробный анализ показал, что хлорциклизин, по-видимому, действует посредством нескольких механизмов, включая помощь печени в очистке токсичных порфириновых накоплений и уменьшение воспаления. Он также уменьшил наличие тучных клеток, типа иммунных клеток, которые вырабатывают гистамин.

Для пациентов с EPP результаты исследования могут в конечном итоге привести к гораздо более простому варианту лечения, чем трансплантация, предотвращая повреждение печени на гораздо более ранней стадии. Антигистаминные препараты от аллергии безопасно использовались в течение десятилетий, что может помочь ускорить путь к клиническим испытаниям для этого нового применения.

Исследователи надеются получить поддержку для клинического испытания, чтобы проверить эффективность хлорциклизина у пациентов с EPP как при поражении печени, так и кожи. Фаза 2 клинических испытаний уже идет, тестируя антацид циметидин для лечения кожных проявлений EPP. Возможно, что различные антигистаминные препараты могут действовать аддитивно или синергически.

«Учитывая их общепризнанную безопасность, мы надеемся ускорить испытания хлорциклизина как отдельно, так и в сочетании с циметидином», — сказал Куо.