Опиоиды часто являются препаратами первой линии для лечения боли, связанной с раком, но они могут подавлять иммунную систему и снижать эффективность иммунотерапии. Новое исследование Университета Питтсбурга и онкологического центра Хиллмана UPMC показало, что тип препарата, называемый периферически ограниченными антагонистами OPRM1 (PAMORA), блокирует иммуносупрессию, вызванную опиоидами, и улучшает показатели ответа на терапию ингибиторами иммунных контрольных точек в мышиной модели рака головы и шеи.

Результаты исследования, опубликованные в журнале Journal for ImmunoTherapy of Cancer , свидетельствуют о том, что PAMORA можно применять вместе с иммунотерапией и опиоидами, чтобы ограничить негативное влияние опиоидов на лечение рака, одновременно обеспечивая облегчение боли .

«Очень важно — особенно при раке головы и шеи, который является одним из самых болезненных видов рака, — чтобы пациенты чувствовали себя комфортно во время лечения», — сказала старший автор Николь Шефф, доктор философии, доцент кафедры нейробиологии в Медицинской школе Питта и UPMC Hillman. «Опиоиды, такие как морфин, являются основной и наиболее надежной стратегией для лечения раковой боли, но наши исследования показывают, что они ограничивают способность ингибиторов иммунных контрольных точек реактивировать иммунный ответ , связанный с опухолью ».

В новом исследовании Шефф и ее команда обнаружили, что морфин подавлял ответ на терапию иммунной контрольной точки анти-PD1 в мышиной модели рака полости рта. У животных, которым вводили морфин, было меньше убивающих рак Т-клеток CD8 в опухолях, опухоли были больше и выживаемость была хуже.

Анализируя образцы, взятые у мышей и пациентов с раком головы и шеи, исследователи обнаружили, что морфин связывается с опиоидным рецептором OPRM1 на Т-клетках CD8, подавляя их активность и сводя на нет бодрящий эффект анти-PD1-терапии.

По словам Шеффа, терапия с использованием иммунных контрольных точек становится стандартом лечения рецидивирующего и метастатического рака, однако показатели эффективности при раке головы и шеи составляют менее 20%.

«Самое захватывающее в этом исследовании то, что мы смогли потенциально определить, почему подгруппа пациентов с раком головы и шеи , которые, по теории, должны реагировать на ингибиторы иммунных контрольных точек, не реагируют», — сказал Шефф. «Чтобы улучшить показатели ответа, врачи могли бы ограничить назначение опиоидов перед иммунотерапией. В случаях, когда это невозможно из-за сильной боли , наше исследование показывает, что PAMORA могут сохранять анальгезию нетронутой и позволять иммунной системе выполнять свою работу».

PAMORA блокируют действие опиоидов по всему телу, но поскольку они не могут пересекать гематоэнцефалический барьер , они сохраняют обезболивающие свойства этих препаратов. Метилналтрексон одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для облегчения запоров, вызванных опиоидами, в то время как акселопран является новым препаратом, находящимся в разработке.

При одновременном применении с морфином метилналтрексон и акселопран почти полностью блокировали иммуносупрессию, вызванную опиоидами, у мышей, что позволяет анти-PD1 быть эффективными.

Теперь исследователи изучают, как другие производные опиоидов, действующие на рецептор OPRM1, такие как бупренорфин, влияют на иммунную систему.