Клинические испытания нового препарата для снижения побочных эффектов «полусовместимых» трансплантаций стволовых клеток
Добавление нового препарата к стандартной терапии для реципиентов трансплантации стволовых клеток может снизить опасные для жизни побочные эффекты, согласно результатам раннего клинического исследования, проведенного в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе.
Испытание показало, что пациенты, проходящие лечение от различных видов рака крови, хорошо переносили исследуемый препарат итацитиниб и столкнулись с более низкими, чем ожидалось, показателями реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), при которой стволовые клетки донора атакуют здоровые ткани пациента.
Результаты опубликованы в журнале Blood Journal .
«Мы должны быть осторожны в интерпретации результатов небольшого исследования, но показатели реакции «трансплантат против хозяина» оказались неожиданно низкими», — сказал старший автор Джон Ф. ДиПерсио, доктор медицины, доктор философии, профессор медицины, лауреат премии Вирджинского фонда Э. и Сэма Дж. Голмана.
«Мы не наблюдали тяжелой РТПХ, а частота рецидивов была ниже ожидаемой у этих пациентов с высоким риском . Низкие показатели РТПХ и низкий уровень рецидивов привели к очень обнадеживающей выживаемости пациентов в этом исследовании. Эти ранние результаты убедительны, и мы надеемся провести более масштабное рандомизированное контролируемое клиническое исследование, чтобы иметь возможность оценить эффективность».
Проводимое в Центре онкологии Сайтмана, на базе больницы Barnes-Jewish и WashU Medicine, это исследование фазы I включало пациентов, которым была сделана особая трансплантация стволовых клеток — называемая «половинной» — в которой половина ключевых белков иммунной системы пациента соответствовала белкам стволовых клеток донора. Трансплантация стволовых клеток является стандартным лечением при различных типах рака крови, таких как лейкемия и лимфома.
Полностью совместимый донор стволовых клеток предпочтителен для пациентов, которым требуется трансплантация стволовых клеток, поскольку это снижает риск реакции «трансплантат против хозяина». Но привлечение такого донора часто затруднено, и его поиск может задержать лечение. Родитель или ребенок пациента автоматически становится наполовину совместимым донором, а братья и сестры являются наполовину совместимыми в 50% случаев, что значительно упрощает поиск таких доноров для большинства пациентов. Трансплантация стволовых клеток с наполовину совместимыми донорами стала более распространенной за последнее десятилетие, поскольку методы лечения, направленные на снижение реакции «трансплантат против хозяина», улучшились, что сделало такие трансплантации более безопасными.
«За последние годы число случаев полусовместимых трансплантаций значительно возросло, поэтому повышение безопасности и эффективности этой процедуры является важной целью и может оказать влияние на многих пациентов», — сказал ДиПерсио.
В исследовании приняли участие 42 пациента, большинство из которых были диагностированы с острым миелоидным лейкозом , острым лимфобластным лейкозом или миелодиспластическим синдромом , а также другими, более редкими видами рака крови. Все пациенты в исследовании получали итацитиниб до трансплантации и в течение 4-6 месяцев после трансплантации в дополнение к стандартному лечению для профилактики реакции «трансплантат против хозяина».
Ни у одного из 42 пациентов не развилась тяжелая (3 или 4 степени) реакция «трансплантат против хозяина» в течение первых 180 дней после трансплантации. В этом исследовании не было контрольной группы, которое было разработано для оценки безопасности, но не эффективности лечения. Тем не менее, исторические данные свидетельствуют о том, что у 10–15% пациентов при стандартном лечении возникнет тяжелая реакция «трансплантат против хозяина», по словам исследователей. Поэтому статистически можно ожидать, что у четырех-шести пациентов в этом размере выборки разовьются тяжелые формы заболевания.
Через год у 89% пациентов не было хронической реакции «трансплантат против хозяина». У двух пациентов в тот же момент времени развилась умеренная или тяжелая хроническая реакция «трансплантат против хозяина», и они прошли дополнительное лечение. Общая выживаемость через год составила 80%. Это верхний предел того, что обычно наблюдается у таких пациентов, выживаемость которых может варьироваться от 60 до 80% в течение одного года.
Исследуемый препарат итацитиниб является одним из нескольких ингибиторов JAK, которые исследуются на предмет их потенциала для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» при назначении перед трансплантацией стволовых клеток, что может стать новым применением этой терапии. Ингибиторы JAK работают, блокируя активность определенных ферментов, которые способствуют воспалению.
«Некоторые другие ингибиторы JAK уже одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» после ее развития», — сказал первый автор Рамзи Аббуд, доктор медицины, доцент кафедры медицины на кафедре онкологии медицинского факультета Вашингтонского университета.
«Мы заинтересованы в исследовании этих препаратов как возможного способа предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» путем их назначения перед трансплантацией . Мы предполагаем, что ингибиторы JAK найдут свое место в профилактике этого опасного для жизни побочного эффекта трансплантации стволовых клеток. Мы и другие группы оцениваем эти виды препаратов в клинических испытаниях, используя различные подходы. Это исследование обнадеживает, и мы ожидаем узнать больше о том, как лучше всего использовать эти профилактические стратегии в ближайшие годы».