Перепрофилированный препарат имеет многообещающую эффективность при немелкоклеточном раке легких
Одобренный FDA препарат, используемый для лечения множественной миеломы и лимфомы, также уменьшил опухоли при немелкоклеточном раке легких (НМРЛ) с мутациями KRAS, показали клинические испытания, проведенные исследователями Юго-западного онкологического центра Гарольда К. Симмонса при Техасском университете.
Результаты исследования, опубликованные в журнале Clinical Cancer Research , могут привести к появлению новых методов лечения значительной части пациентов с раком легких.
«Этот новый метод лечения кажется многообещающим для одной из самых распространенных и трудно поддающихся лечению форм рака легких», — сказал Дэвид Э. Гербер, доктор медицины, профессор внутренней медицины и в Школе общественного здравоохранения Питера О'Доннелла-младшего. Доктор Гербер, который также является содиректором Офиса образования и обучения в онкологическом центре Симмонса, руководил исследованием совместно с первым автором Митчеллом С. фон Ицштейном, доктором медицины, доцентом внутренней медицины.
По данным Американского онкологического общества, в этом году в США будет диагностирован рак легких у более чем 234 000 пациентов. Около 85% пациентов с раком легких имеют подтип НМРЛ, и около четверти пациентов с НМРЛ несут мутации в гене KRAS, который часто мутирует при многих типах рака, включая колоректальный рак , рак поджелудочной железы и лейкемии.
Несмотря на давнее и широкое признание мутаций KRAS при НМРЛ, до недавнего времени не было таргетных методов лечения этих видов рака. Более того, эти методы лечения работают лишь скромно и только в подмножестве мутаций KRAS. Соторасиб, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2021 году, и адаграсиб, одобренный в 2022 году, каждый контролирует рак в течение примерно шести месяцев и используются только в 30% случаев с определенной мутацией KRAS.
«Эффективные методы лечения рака легких с мутацией гена KRAS остаются серьезной неудовлетворенной клинической потребностью», — сказал доктор фон Ицштейн.
Несколько лет назад исследователи из UTSW обнаружили, что препарат под названием селинексор убивает раковые клетки и уменьшает размер опухоли в доклинических моделях НМРЛ с мутациями KRAS, но не в опухолях без этих мутаций.
Чтобы проверить перспективность этих результатов на онкологических пациентах, доктора Гербер и фон Ицштейн и их коллеги набрали 40 человек с НМРЛ, имеющих различные типы мутаций KRAS. Эти пациенты уже получили несколько видов лечения рака, включая химиотерапию, иммунотерапию и/или таргетную терапию, однако их опухоли продолжали расти.
Пациенты начали с еженедельной пероральной дозы селинексора, препарата из класса, известного как ингибиторы ядерного экспорта. Через неделю пациенты получили доцетаксел, распространенную химиотерапию для НМРЛ. Пациенты проходили периодическую визуализацию для оценки размера опухоли, а также анализы крови для оценки безопасности и поиска изменений в биомаркерах, связанных с раком.
Лечение вызвало побочные эффекты у большинства пациентов, включая тошноту, усталость, диарею и снижение количества белых кровяных клеток, известное как нейтропения. Несмотря на эти побочные эффекты, лечение, по-видимому, контролировало рак примерно в 80% случаев, больше, чем можно было бы ожидать от одного доцетаксела.
Селинексор плюс доцетаксел оказались эффективными против всех типов мутаций KRAS. Опухоли, которые не получили пользы от лечения, с большей вероятностью имели инактивирующие мутации в TP53, гене, который подавляет рост опухоли.
Дополнительные данные свидетельствуют о том, что селинексор сам по себе оказывал противоопухолевое действие до того, как пациенты получали доцетаксел. Ученые планируют проверить это открытие в будущих клинических испытаниях, сказал доктор Гербер.
«Наши результаты показывают, что селинексор может стать полезным дополнением к нашему арсеналу средств для лечения рака легких и может дать надежду на лечение других видов рака с мутациями KRAS », — добавил он.