Исследование мозговой ткани предлагает новые генетические данные о сложности болезни Альцгеймера
Исследование группы профессора Кристель Слигерс (VIB-UAntwerp), опубликованное в Acta Neuropathologica, предложило новые идеи о генетических факторах, которые вызывают болезнь Альцгеймера. Используя образцы из коллекции мозга Лёвена, исследователи связали определенные гены не только с такими отличительными признаками, как тау-клубки и амилоидные бляшки, но и с другими, менее понятными изменениями мозга.
Болезнь Альцгеймера (БА), наиболее распространенная причина слабоумия, имеет сильную генетическую основу, с оценками наследуемости от 60% до 80%. Хотя такие отличительные черты, как тау-клубки и бляшки бета-амилоида (Aβ), хорошо известны, другие сопутствующие изменения мозга часто осложняют прогрессирование заболевания. Лаборатория профессора Слигерса в VIB-UAntwerp Center for Molecular Neurology фокусируется на генетических исследованиях для выявления ранних терапевтических целей и генов риска для БА.
В своем недавнем исследовании ученые проанализировали ДНК 325 человек в возрасте 50 лет и старше, чья мозговая ткань хранится в коллекции мозга Лёвена. Они идентифицировали 75 генетических вариантов, связанных с болезнью Альцгеймера, с помощью низкопокрывающего секвенирования всего генома и сравнили эти данные с патологическими изменениями мозга, включая тау-клубки, амилоидные бляшки и другие поражения.
Основные выводы
Одним из ключевых открытий является генетический вариант в гене APH1B, который напрямую влияет на формирование тау-клубков . Они нарушают структуру и функцию клеток мозга, что приводит к прогрессирующему снижению когнитивных способностей, наблюдаемому при болезни Альцгеймера.
Другое важное открытие касается гена APOE, уже хорошо известного своей ролью в заболевании. Это исследование подтвердило его связь с образованием амилоидных бляшек, но также показало его участие в грануляционно-вакуолярной дегенерации — форме повреждения клеток, связанной с запрограммированной гибелью клеток.
Команда также обнаружила связи между менее известными генами и аномалиями, связанными с болезнью Альцгеймера. Например, ген BIN1 был связан с отложениями α-синуклеина, признаком болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви, а TPCN1 был связан с включениями TDP-43, которые могут ухудшить симптомы.
Первый автор Селеста Лорейссен объясняет: «Болезнь Альцгеймера — это не универсальное заболевание. Наша работа показывает, что определенные гены влияют на различные аспекты патологии мозга, приближая нас к пониманию всей сложности этого заболевания».
Коллекция мозга Лёвена
Это исследование опиралось на Leuven Brain Collection, уникальный биобанк тканей человеческого мозга. Коллекция включает образцы от людей с диагнозом AD, людей с ранними изменениями мозга, но без симптомов, и здоровых людей. Ее разнообразие позволило исследователям раскрыть генетические влияния на широкий спектр изменений мозга, а не только на традиционные признаки болезни Альцгеймера.
Профессор Слигерс подчеркивает ценность этого ресурса: «Доступ к такой хорошо документированной коллекции бесценен. Он дает прямой взгляд на молекулярные основы нейродегенерации, помогая нам понять, почему при болезни Альцгеймера происходят определенные патологические изменения».
Эти результаты подчеркивают сложность болезни Альцгеймера и подчеркивают важность изучения генетических вариаций в отношении конкретных патологических признаков. Выходя за рамки подхода «один размер подходит всем», ученые могут лучше понять, как различные биологические процессы сходятся, вызывая снижение когнитивных способностей. Раскрытие этих генетических связей может в конечном итоге привести к таргетным методам лечения, которые будут учитывать различные способы проявления болезни у людей.