Новая платформа иммунотерапии имеет повышенный потенциал воздействия на раковые клетки
Исследователи из Детской больницы Филадельфии (CHOP) и Стэнфордского университета раскрыли молекулярную структуру TRACeR-I — белковой платформы для перепрограммирования иммунных реакций.
Лучшее понимание его структуры может помочь оптимизировать проекты для платформы, которая может быть использована для разработки методов лечения рака путем либо прямой модификации иммунных клеток, либо путем создания белков, которые помогают иммунным клеткам находить раковые клетки. Результаты были опубликованы в журнале Nature Biotechnology .
Иммунотерапия представляет собой многообещающую стратегию лечения рака, аутоиммунных заболеваний и вирусных инфекций , но ее эффективность зависит от ее способности специфически воздействовать на клетки заболеваний. Моноклональные антитела широко используются, поскольку они могут воздействовать на антигены — белки, вырабатываемые раковыми клетками, которые запускают иммунный ответ — на поверхности больных клеток, но уникальные экспрессируемые антигены, обнаруженные на поверхности, встречаются редко.
Другая потенциально мощная цель включает фрагменты этих белков, которые могут быть представлены на поверхности опухолевых клеток посредством презентации пептидов на главном комплексе гистосовместимости (ГКГС), который отображает фрагменты подозрительного материала, например части вируса или раковых клеток, на поверхности наших клеток.
У человека существует более 30 000 различных версий белков MHC-I, что делает невероятно сложной задачу разработки методов лечения, которые могли бы распознавать эти пептиды среди больших групп пациентов и лечить различные заболевания.
Исследователи из Стэнфорда совершили прорыв, разработав TRACeR, платформы, которые распознают множество различных версий этих белков MHC. TRACeR действуют как «главные ключи», которые могут открывать различные «замки», созданные этими белками MHC, а затем лечить соответствующие больные клетки, не затрагивая здоровые клетки.
«Наши платформы TRACeR-I и TRACeR-II открывают потенциал для воздействия на антигены MHC класса I и класса II, ассоциированные с заболеваниями, с помощью новых механизмов связывания, которые преодолевают многие препятствия, исторически ограничивавшие более широкую разработку молекул, нацеленных на MHC», — сказал старший автор Поссу Хуан, доктор философии, доцент кафедры биоинженерии Стэнфордского университета.
«Наши платформы обладают высокой специфичностью в отношении пептидов, широкой совместимостью с различными антигенами и более простой разработкой, что значительно расширяет доступность целевых биомаркеров MHC».
Чтобы лучше понять потенциал платформы TRACeR-I, исследователи из CHOP использовали рентгеновскую кристаллографию, чтобы показать, как именно платформа прикрепляется к частям комплекса MHC-I, которые остаются неизменными в разных версиях, продолжая при этом распознавать пептиды, указывающие на наличие раковых клеток или других опасных материалов на поверхности.
«Мы раскрыли новый механизм связывания TRACeR-I и то, как структура этой платформы помогает ей распознавать поверхностные белки, указывающие на раковые клетки », — сказал Николаос Сгуракис, доктор философии, доцент Центра вычислительной и геномной медицины CHOP.
«Благодаря этой совместной работе мы смогли взять разработки лаборатории Хуанга и помочь реализовать их захватывающий терапевтический потенциал».