Открытие фермента проливает свет на смертельно опасное распространение рака поджелудочной железы
По данным Национального института рака, рак поджелудочной железы убивает 50 000 человек каждый год, и существует мало эффективных вариантов лечения этого заболевания. В новом исследовании ученые из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего обнаружили, что фермент MICAL2 способствует росту и распространению опухоли в аденокарциномах протоков поджелудочной железы (PDAC), наиболее распространенной форме рака поджелудочной железы. Исследование опубликовано сегодня в журнале Cancer Research .
Обычно MICAL2 играет важную роль в миграции и морфологии клеток. Но когда исследователи измерили экспрессию генов в опухолевых клетках PDAC, они обнаружили, что вырабатывается избыточное количество фермента по сравнению с небольными клетками — это первый случай, когда MICAL2 был экспериментально связан с раком поджелудочной железы .
Они также обнаружили, что:
Среди пациентов, перенесших операцию по удалению опухолей PDAC, те, у кого в опухолевых клетках наблюдалась низкая экспрессия MICAL2, жили примерно в два раза дольше, чем те, чьи опухолевые клетки вырабатывали больше этого фермента, что позволяет предположить, что MICAL2 может быть вовлечен в прогрессирование заболевания до поздней стадии .
MICAL2, по-видимому, перегружает сигнальный путь KRAS, который регулирует рост, пролиферацию и смерть клеток и, как известно, является основным драйвером роста опухоли поджелудочной железы и распространения рака на другие ткани организма. Подавление гена MICAL2 в клетках PDAC резко замедлило активность сигнального пути KRAS.
Когда опухолевые клетки испытывают дефицит MICAL2, сигнальный путь KRAS не может собирать питательные вещества, которые приводят к росту опухоли.
Экспрессия MICAL2 способствует делению опухолевых клеток, миграции и проникновению в здоровые ткани.
По словам старшего автора Эндрю Лоуи, доктора медицинских наук, профессора и заведующего отделением хирургической онкологии Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего и заместителя клинического директора по хирургии Онкологического центра Мурса при Калифорнийском университете в Сан-Диего, полученные данные свидетельствуют о том, что MICAL2 может стать перспективной мишенью для лекарственной терапии PDAC.
«Рак поджелудочной железы имеет самый высокий уровень смертности среди всех распространенных видов рака, и поэтому современные методы лечения крайне неадекватны», — сказал Лоуи.
«Мы считаем, что можно будет воздействовать на MICAL2 с помощью лекарств, поскольку это фермент из класса белков, против которых были успешно созданы ингибирующие препараты для лечения других заболеваний человека. Сейчас мы работаем над выявлением потенциальных лекарств, чтобы начать путь к блокированию функции MICAL2 при раке поджелудочной железы».