Борьба с раком может показаться смертельной азартной игрой. В то время как некоторые пациенты могут хорошо реагировать на определенные методы лечения, другим может не повезти. Врачи и ученые долго пытались объяснить, почему. Теперь доцент лаборатории Cold Spring Harbor (CSHL) Кэтрин Александер и профессор Пенсильванского университета Шелли Бергер обнаружили возможный источник этой изменчивости в светлоклеточной почечно-клеточной карциноме (ccRCC) — наиболее распространенном раке почки, диагностируемом у взрослых.

Александр идентифицировал два различных образца клеточных структур, известных как ядерные спеклы в опухолях почек . Еще более захватывающим является то, что исследование Александра, проведенное в лаборатории Бергера в Университете Пенсильвании, показывает потенциальную корреляцию между образцами спеклов и результатами лечения пациентов.

«Мы обнаружили, что различные методы лечения более или менее эффективны в зависимости от того, как выглядят спеклы. Это означает, что потенциально, если пациент приходит с нормальным или аномальным состоянием спеклов, он может быть более восприимчив к тому или иному препарату. Конечно, необходимо провести больше исследований», — объясняет Александр.

Открытые более 100 лет назад, ядерные спеклы представляют собой крошечные клеточные структуры, которые находятся в ядре. Здесь, как полагают, они смешиваются с ДНК и помогают регулировать активность генов. Исследования Александра показывают, что ядерные спеклы имеют две разные сигнатуры в ccRCC: нормальные и аберрантные. Это вопрос позиционирования. Нормальные спеклы имеют тенденцию собираться к центру ядра. Аберрантные спеклы более рассеяны.

Ядра клеток ccRCC, взятые из опухолей пациентов. Внутри этих ядер находятся ядерные спеклы, показанные красным. Ядра слева имеют централизованный, нормальный спекл-рисунок, связанный с лучшими результатами для пациентов. Ядра справа имеют более рассеянный, аберрантный спекл-рисунок, связанный с более низкими показателями выживаемости. Кредит: Alexander lab/Cold Spring Harbor Laboratory
«Как эти сигнатуры влияют на результаты лечения пациентов, пока остается загадкой», — говорит Бергер. «Однако поиск ответов может привести к более персонализированному лечению. Это открытие предлагает новую отправную точку в ccRCC».

«Это первое предположение, что это может быть потенциально применимо к назначению человеку [с диагнозом ccRCC] того или иного препарата. Это очень важно, поскольку противораковая терапия имеет множество ужасных побочных эффектов. Возможность сказать пациенту: «Ваша опухоль выглядит вот так, поэтому мы думаем, что этот препарат будет работать лучше, чем этот», — это то, что нам действительно нужно», — добавляет Александр.

Команда не просто изучала рак почки . Они проанализировали спеклы в более чем 20 различных типах рака, от меланомы до рака груди. Однако только ccRCC показал корреляцию между паттернами спеклов и результатами лечения пациентов . Что делает этот рак особенным? Выводы Александра указывают на HIF-2β, белок, обычно сверхактивный при ccRCC. Лаборатория Александра намерена продолжить это направление вместе с другими исследователями из онкологического центра CSHL.

На данный момент Александр продолжает исследовать тайну роли ядерных спеклов в раке. Хотя она находится на неизведанной территории, цель ее поиска ясна. Ее работа направлена ​​на то, чтобы помочь склонить шансы в пользу онкологических больных.