Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего обнаружили, что наиболее распространенную форму рака печени, характеризующуюся высоким уровнем смертности, можно эффективнее лечить с помощью инновационной терапии на основе стволовых клеток, согласно недавно опубликованному исследованию в журнале Cell Stem Cell.

Лечение, которое пока не изучено на пациентах, включает лабораторную разработку естественных клеток-киллеров (NK) — белых кровяных клеток , которые уничтожают опухолевые клетки — для более эффективной борьбы с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), одним из наиболее устойчивых к лечению типов солидных опухолей.

Генетически модифицированная NK-клеточная терапия не требует персонализации, как химерная антигенная рецепторная (CAR)-экспрессирующая Т-клеточная терапия — относительно новая, персонализированная форма иммунотерапии. Это означает, что NK-клеточная терапия может производиться массово и быть готовой к использованию для пациентов, которые могут начать терапию без промедления, показывают их новые исследования.

«В какой-то степени все опухолевые клетки — возможно, в большей степени гепатоцеллюлярная карцинома — подавляют иммунные клетки , которые пытаются их убить», — сказал профессор медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего Дэн Кауфман, доктор медицинских наук, ведущий автор исследования, директор Центра передовой терапии Сэнфорда в Институте стволовых клеток Сэнфорда и член Онкологического центра Мурса.

«Это одна из основных причин, по которой некоторые виды иммунотерапии, такие как CAR T-клетки, оказались менее успешными при лечении солидных опухолей, чем при лечении рака крови, — иммуносупрессивное микроокружение опухоли».

Кауфман и его команда создали NK-клетки, полученные из стволовых клеток, в которых рецептор трансформирующего фактора роста бета (TGF-β) — белка, который нарушает иммунную функцию — был отключен. Опухоли HCC и печень в целом содержат обильные количества этого вещества, которое одновременно подавляет активность иммунных клеток и позволяет раку размножаться.

Они обнаружили, что типичные NK-клетки без отключенного рецептора, такие как CAR T-клетки, не очень эффективны в борьбе с раком. «Это довольно устойчивые опухоли — когда мы помещаем их в мышей, они растут и убивают мышей», — сказал он. Пятилетняя выживаемость при ГЦК у людей составляет менее 20%.

Однако, когда исследователи протестировали модифицированные NK-клетки против рака, «мы получили очень хорошую противоопухолевую активность и значительное увеличение продолжительности жизни», — отметил он.

«Эти исследования показывают, что крайне важно блокировать трансформирующий фактор роста бета — по крайней мере, для NK-клеток, но я также думаю, что это справедливо и для CAR T-клеток», — сказал Кауфман. «Если вы освободите NK-клетки, заблокировав этот ингибирующий путь, они должны довольно успешно убивать рак».

Кауфман ожидает, что открытие его команды проявится в клинических испытаниях многих исследовательских групп и компаний — независимо от того, работают ли они над терапией CAR T-клетками или NK-клетками, борются с гепатоцеллюлярной карциномой или другими сложными типами солидных опухолей.

«Любой, кто разрабатывает подобные методы лечения солидных опухолей, должен работать над подавлением активности трансформирующего фактора роста бета, чтобы улучшить уничтожение раковых клеток и достичь эффективной противоопухолевой активности», — сказал он.

Соавторами данного исследования являются Джая Лакшми Тангарадж, Майкл Коффи и Эдит Лопес, все из отделения регенеративной медицины Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего.