Потеря памяти, спутанность сознания, проблемы с речью — болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной причиной деменции, от которой страдают около 35 миллионов человек во всем мире, и это число растет.

Белок бета-амилоид, который естественным образом вырабатывается в мозге, играет центральную роль в этом заболевании: у пациентов он накапливается в нерастворимых скоплениях, которые образуют бляшки между нейронами в мозге, повреждая их.

Исследователи из Института Макса Планка (MPI) по междисциплинарным наукам теперь показали, что, в дополнение к нейронам, особые глиальные клетки в мозге также производят бета-амилоид. Это открытие, опубликованное в Nature Neuroscience , может открыть новые пути для будущих методов лечения.

Лекарства от болезни Альцгеймера не существует. Однако существуют терапевтические подходы к уменьшению амилоидных бляшек в мозге. Это может замедлить прогрессирование болезни, но не может обратить ее вспять или остановить.

«До сих пор считалось, что нейроны являются основными производителями бета-амилоида и являются основной целью для новых лекарств», — объясняет Клаус-Армин Наве, директор MPI по многопрофильным наукам. Результаты его отдела нейрогенетики теперь показали: в дополнение к нейронам, особую роль в образовании бляшек играют особые глиальные клетки, называемые олигодендроцитами.

«Одной из задач олигодендроцитов является формирование миелина — изолирующего слоя — и обертывание им нервных волокон для ускорения передачи сигнала», — объясняет Эндрю Октавиан Сасмита, один из первых авторов исследования и бывший аспирант в команде Нава.

В предыдущем исследовании ученые из Геттингена уже обнаружили, что дефектный миелин олигодендроцитов усугубляет болезнь Альцгеймера. Играют ли глиальные клетки еще большую роль в заболевании, чем считалось ранее?

«Теперь мы показали, что хотя нейроны являются основными производителями бета-амилоида, олигодендроциты также производят значительное количество белка, который включается в бляшки», — говорит Сасмита. Исследовательская группа под руководством Марка Аурела Буше из Лондонского университетского колледжа (Англия) недавно пришла к аналогичным выводам.

Предотвращение образования зубного налета
Клетки нервной системы вырабатывают бета-амилоид, расщепляя более крупную молекулу-предшественника с помощью фермента BACE1. Для своих экспериментов исследователи специально выключили BACE1 в нейронах и олигодендроцитах мышей. Затем они использовали 3D-световую микроскопию для изучения образования бляшек по всему мозгу, что дало полную картину амилоидных бляшек во всех областях мозга .

«Олигодендроциты, лишенные BACE1, образовывали примерно на 30% меньше бляшек. Выключение гена BACE1 в нейронах снизило образование бляшек более чем на 95%», — говорит Констанце Депп, также первый автор исследования и бывший аспирант кафедры Наве. «Отложения бляшек образуются только при наличии определенного количества нейронального бета-амилоида . Затем олигодендроциты способствуют образованию этих бляшек».

Этот порог может быть полезен для терапии болезни Альцгеймера. «Если мы сможем успешно ингибировать BACE1 до того, как будет достигнут этот порог, бляшки могут образоваться позже», — подчеркивает Наве. Это может помочь замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера на ранней стадии.