Ингибирование поли (АДФ-рибоза) полимеразы (PARP) успешно использовало идентифицированную генетическую уязвимость в раке пациента. Уязвимостью была мутация в гене BARD1, вызывающая дефект в пути восстановления повреждений ДНК.

Ингибирование PARP в сочетании с химиотерапией использовало дефект восстановления повреждений ДНК рака, что в конечном итоге привело к разрушению злокачественной опухоли. Отчет опубликован в New England Journal of Medicine .

«На момент поступления пациента в больницу Св. Иуды многочисленные методы лечения оказались безуспешными», — сказала соавтор-корреспондент Сара Федерико, доктор медицины, директор отделения солидных опухолей онкологического отделения больницы Св. Иуды.

«Как только мы определили их конкретную мутацию BARD1, мы смогли назначить им таргетную терапию и искоренить рак. Мы были в восторге, увидев впечатляющий клинический ответ. Пациент не получал терапию уже более двух лет. Этот режим лечения может быть успешно использован для других пациентов с мутациями BARD1 в будущем».

Рефрактерная нейробластома, которая не поддается традиционному лечению первой линии, является высокорискованным заболеванием с плохим прогнозом. Команда St. Jude использовала секвенирование ДНК и РНК зародышевой линии для поиска новых уязвимостей в раке пациента, которые можно было бы воздействовать терапевтически. Анализ данных привел к выявлению BARD1 как драйверной мутации в раке этого пациента.

«Понимание генетической основы индивидуального рака, у этого пациента полная потеря BARD1 в опухоли, привела к впечатляющим клиническим результатам, наблюдаемым после ингибирования PARP», — сказал соавтор Цзинхуэй Чжан, доктор философии, заведующий кафедрой биоинформатики кафедры вычислительной биологии больницы Св. Иуды.

«Этот отчет о клиническом случае демонстрирует потенциальное влияние мультиомического анализа РНК и ДНК в клинических условиях. Такой вычислительный анализ имеет решающее значение для оценки уязвимости цели и соответствия пациентов детского возраста требованиям к прецизионному лечению, такому как ингибирование PARP».

После обнаружения участия BARD1 онкологи адаптировали лечение к ингибитору PARP талазопарибу в сочетании с иринотеканом. Талазопариб уже одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для использования при различных показаниях у взрослых.

Пациент-педиатр не получал терапию более двух с половиной лет, и никаких признаков заболевания не обнаружено, что делает это первым сообщением о пациенте с нейробластомой с мутацией BARD1, успешно вылеченном с помощью ингибирования PARP. Это дает обоснование для будущих методов лечения, нацеленных на уязвимости в генах ответа на повреждение ДНК в солидных опухолях.