Врачи-ученые из Медицинской школы имени Марникса Э. Хирсинка при Университете Алабамы в Бирмингеме представили критически важные данные о влиянии высокодолевых сплайсированных укороченных вариантов титина, или hiPSI TTNtv, на риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Исследование , недавно опубликованное в журнале Nature Cardiovascular Research , изучает , как эти генетические варианты могут существенно повысить риск сердечных заболеваний , особенно в сочетании с другими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, такими как гипертония, диабет и гиперхолестеринемия.

Ген титина вырабатывает белок, который имеет решающее значение для структуры и функционирования мышечных клеток, особенно в сердце. Когда ген встраивается, части гена объединяются определенным образом, чтобы создать конечный белок. Укороченные варианты относятся к более короткой, неполной версии белка. Эти мутации вызывают выработку неполного белка титина, и они часто включаются в конечную версию гена. Эти изменения могут повлиять на мышечную функцию, особенно в сердце. Они часто вызывают увеличение и слабость сердечной мышцы.

В ходе исследования, проведенного под руководством докторов медицины Панкаджа Ароры и Намана Шетти, были проанализированы данные 179 752 участников из британского биобанка, чтобы изучить, как эти генетические варианты в сочетании с традиционными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, такими как гипертония, диабет и гиперхолестеринемия, влияют на риск сердечных заболеваний.

Основные выводы исследования включают в себя:

Повышенный риск у носителей hiPSI TTNtv: Было обнаружено, что у лиц, являющихся носителями генетического варианта hiPSI TTNtv, значительно повышен риск развития заболеваний сердца при наличии у них высоких факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Стратификация риска: Участники были классифицированы на основе их уровней сердечно-сосудистого риска, таких как низкий, средний или высокий. Те, у кого был низкий сердечно-сосудистый риск, но кто был носителем варианта hiPSI TTNtv, показали почти вдвое больший риск серьезных сердечных осложнений по сравнению с неносителями. Напротив, носители с высоким сердечно-сосудистым риском имели более чем восьмикратное увеличение риска.
Увеличение частоты сердечных событий: среди носителей hiPSI TTNtv было 14,03 сердечных событий на 1000 человек по сравнению с 7,19 событий у неносителей. Кроме того, исследование выявило значительное увеличение частоты мерцательной аритмии и сердечной недостаточности среди лиц с вариантом hiPSI TTNtv.

«Наши результаты подчеркивают необходимость персонализированной медицинской помощи», — сказал Шетти. «Понимая как генетические, так и жизненные факторы риска, мы можем более эффективно выявлять лиц с высоким риском и внедрять стратегии по снижению этих рисков».

Арора — эксперт по лечению наследственных сердечно-сосудистых заболеваний и кардиолог в Институте сердечно-сосудистых заболеваний Университета Алабамы.

«Генетика — это важный элемент, но поддержание здорового образа жизни может значительно снизить риск серьезных проблем с сердцем у людей с этой генетической вариацией », — сказал Арора. «Идея этого исследования заключалась в том, чтобы проверить, является ли ДНК судьбой в моногенных причинах дилатационной кардиомиопатии. Мы использовали большие данные для изучения генетического детерминизма.

«Наше исследование подчеркивает решающую роль факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в воздействии на генетические риски. Управляя этими факторами, мы можем потенциально уменьшить влияние генетических мутаций на здоровье сердца».

Арора говорит, что это исследование представляет собой значительный прогресс в понимании и профилактике заболеваний сердца, подчеркивая интеграцию генетических и образ жизни факторов в персонализированные стратегии здравоохранения. Это исследование подчеркивает его ключевую роль в продвижении наших знаний о здоровье сердечно-сосудистой системы.