Согласно исследованию, опубликованному в журнале Nature Immunology , исследователи из Northwestern Medicine выяснили, как эпигенетические факторы, которые часто мутируют при раке, регулируют реакцию антител.

Комплексы фактора млекопитающих Brg1/Brm-ассоциированного (BAF) сильно мутируют при нескольких типах рака , и их роль в нормальной клеточной физиологии продолжает оставаться активной областью исследований, сказал Випул Шукла, доктор философии, доцент кафедры биологии клетки и развития, который был старшим автором исследования.

«Известно, что комплексы BAF важны для развития млекопитающих, а также часто мутируют при раке, включая рак, возникающий из В-лимфоцитов, которые являются клетками, продуцирующими антитела в нашем организме», — сказал Шукла, который также является членом Комплексного онкологического центра Роберта Х. Лури Северо-Западного университета.

В ходе исследования Шукла и его коллеги задались целью понять, как комплексы BAF влияют на физиологию и функцию В-лимфоцитов.

Чтобы лучше понять, как комплексы влияют на иммунные реакции, исследователи изучили мышей с генетической делецией комплекса BAF. Они обнаружили, что ген Arid1a, который является неотъемлемой субъединицей комплекса BAF млекопитающих, имеет решающее значение для нормального функционирования В-лимфоцитов.

Кроме того, В-лимфоциты, лишенные Arid1a, демонстрировали молекулярные сигнатуры, связанные с активацией воспалительных генов, что нарушало нормальные иммунные реакции.

«Включение воспалительных сигнатур при отсутствии Arid1a стало действительно удивительным открытием, учитывая, что комплексы BAF, как известно, в первую очередь включают, а не выключают экспрессию генов », — сказала Даниэла Саманиего-Каструита, доктор философии, аспирант в лаборатории Шуклы и один из первых авторов статьи.

«При отсутствии этого комплекса воспалительные миелоидные клетки, которые обычно не встречаются во вторичных лимфоидных тканях, начинают накапливаться в этих местах и ​​приводят к нарушению иммунных реакций», — сказал Аджай Абрахам, доктор философии, сотрудник лаборатории Шукла и один из первых авторов исследования.

Затем исследователи попытались ослабить воспалительные реакции у мышей, у которых отсутствовал Arid1a. Для этого они использовали два различных подхода: они ингибировали IL1b, белок, который, как известно, запускает воспаление в организме, и лечили мышей дексаметазоном, известным противовоспалительным кортикостероидом. После ингибирования IL1b или лечения дексаметазоном ученые наблюдали, что мыши, у которых отсутствовал Arid1a в B-клетках, частично возвращались к генерации нормальных ответов антител , согласно исследованию.

«Одним из самых важных результатов нашего исследования стал тот факт, что неконтролируемое воспаление может иметь парадоксальные эффекты, ингибируя адаптивные иммунные реакции», — сказал Шукла. «Эти результаты подтверждают и дополняют формирующуюся концептуальную парадигму в иммунитете, которая подчеркивает, что неограниченное воспаление может определять качество адаптивного иммунного ответа».

По его словам, такой механизм может иметь решающее значение для предотвращения аутоиммунных заболеваний.

Эти результаты показывают, как комплексы BAF функционируют для регулирования иммунных реакций, и могут дать представление о том, как модуляция воспалительных реакций может быть полезна при лечении рака с мутацией комплекса BAF, сказал Шукла. Лаборатория Шуклы продолжит изучать, как BAF влияет на воспалительные реакции и изменяет иммунный ландшафт.

«Наша лаборатория начала работу в Северо-Западном университете всего два года назад, и эта работа была бы невозможна без потрясающей исследовательской поддержки и наставнической среды, доступных младшим преподавателям Северо-Западного университета», — сказал Шукла.