Согласно новой публикации в Nature Communications , раннее назначение антибиотиков и длительная госпитализация оставляют «носоглоточный микробный рубец» у недоношенных детей. Результаты подчеркивают важную роль управления антибиотиками и контроля инфекций в отделениях интенсивной терапии новорожденных, подчеркивая необходимость баланса между использованием антибиотиков для спасения жизни и потенциальным воздействием на развивающийся носоглоточный микробиом.

Недоношенные дети особенно уязвимы к инфекциям, что часто требует раннего вмешательства антибиотиков для предотвращения инфекций. Однако новое новаторское исследование под названием «Продолжительная госпитализация и раннее воздействие антибиотиков на носоглоточный резистом у недоношенных детей » показывает, что эти спасающие жизнь меры оказывают значительное воздействие на носоглоточный микробиом младенцев («микробный рубец»).

Исследователи из Университета Осло и Университетской больницы Осло совместно с сотрудниками Норвежского института общественного здравоохранения и Rigshospitalet в Дании провели перспективное когортное исследование , чтобы изучить, как раннее воздействие антибиотиков влияет на развитие устойчивости к антибиотикам в носоглотке недоношенных детей. Исследование также изучает, как эти изменения коррелируют с различными клиническими факторами, заполняя критический пробел в нашем понимании микробных сообществ носоглотки в этой уязвимой группе населения.

Исследование включало 198 образцов аспирата из носоглотки у 36 недоношенных детей, родившихся между 28 и 32 неделями гестационного возраста, в отделении интенсивной терапии новорожденных Ullevål в университетской больнице Осло. Эти дети были разделены на две группы: те, кто получил антибиотики в течение первых 24 часов жизни из-за повышенного риска раннего неонатального сепсиса (EONS), и те, кто не получил антибиотики.

Образцы собирались с рождения до возраста 8–10 месяцев, и метагеномика дробовика использовалась для характеристики и анализа ландшафта генов устойчивости к антибиотикам (ARG), т. е. резистома, присутствующего в этих микробных сообществах. Этот комплексный методологический подход был изучен в предыдущем исследовании с меньшим размером выборки, но было неясно, будет ли он эффективен с большим размером выборки, использованным в этом исследовании. Однако новаторская методология оказалась надежной, что позволило провести глубокое секвенирование и анализ.

Хотя раннее лечение антибиотиками действительно вызывало временные нарушения в носоглоточном резистоме, общее разнообразие и распространенность ARGs существенно не отличались между леченными младенцами и контрольной группой к 8-10 месяцам жизни. Однако критическим наблюдением было сохранение ARGs, связанных с нозокомиальным патогеном Serratia marcescens, который оставался в носоглотке 92% пострадавших младенцев в течение длительного времени после выписки из больницы.

Доктор Дхаривал, проводивший биоинформатический анализ, заявил: «Наши результаты подчеркивают важность больничной среды в формировании резистома недоношенных детей».

В отличие от более ранних исследований кишечных резистомов, которые показали долгосрочную колонизацию устойчивыми к антибиотикам бактериями после лечения, это исследование не обнаружило никаких длительных изменений в носоглоточном резистоме за пределами первых месяцев жизни. Тем не менее, постоянное присутствие генов резистентности, связанных с Serratia marcescens, подчеркивает затяжное влияние госпитализации.

«Мы не ожидали столь выраженного характера от одного организма», — отметил доктор Петерсен, старший автор и профессор Университета Осло.

Это исследование является одним из первых, где подробно описаны носоглоточный резистом и микробиом недоношенных детей. Хотя та же исследовательская группа ранее тестировала свои методологии на меньшем количестве образцов, это исследование подтверждает их эффективность в большем масштабе, устанавливая новый стандарт для будущих исследований в этой области.

Исследование микробиома носоглотки особенно важно, поскольку он служит ключевым путем для инфекций и резервуаром для патогенов, устойчивых к лекарствам. Кроме того, микробиом дыхательных путей выполняет функцию привратника здоровья, подавляя рост патогенов и взаимодействуя с микробиомом кишечника для регулирования иммунитета.

Несмотря на свою большую значимость, эта область получила меньше внимания, отчасти из-за технических препятствий, которые новые метагеномные методы, как показывают оптимизированные методологии этой группы, сейчас преодолевают.

Результаты исследования подчеркивают важность контроля антибиотиков и надежных мер инфекционного контроля в отделениях интенсивной терапии новорожденных. Хотя Норвегия может похвастаться строгим контролем и низким уровнем устойчивости к противомикробным препаратам (AMR), риски, выявленные в этом исследовании, подчеркивают необходимость бдительности во всех медицинских учреждениях.

«Антибиотики бесценны, но их использование должно быть разумным», — сказал доктор Петерсен. «В странах с высоким уровнем устойчивости к противомикробным препаратам последствия для недоношенных детей могут быть более выраженными, что может повлиять на их здоровье».

Кроме того, методологические достижения исследования открывают путь для более обширных исследований носоглотки и других дыхательных путей, предоставляя новый протокол для будущих исследований немедленных и долгосрочных эффектов воздействия антибиотиков.

Доктор Петерсен подытожил: «Разрабатывая эти методы, мы надеемся вдохновить на дальнейшие исследования переноса устойчивости к антибиотикам микробами в дыхательных путях, что в конечном итоге приведет к улучшению результатов для наиболее уязвимых пациентов».