Согласно исследованию, опубликованному в журнале Clinical Cancer Research online 8 августа , паттерн активности определенных генов, ответственных за создание белков, известных как тирозинкиназы селезенки, может предсказать, у каких пациентов с меланомой вероятнее всего возникнут серьезные побочные эффекты от иммунотерапии, разработанной для лечения самого смертельного вида рака кожи .

Эксперименты, проводимые под руководством исследователей из NYU Langone Health и его Perlmutter Cancer Center, были сосредоточены на ингибиторах контрольных точек, препаратах, которые в последнее десятилетие стали основой лечения меланомы. Эта форма рака кожи ежегодно убивает около 10 000 американцев.

Препараты действуют путем блокирования молекул (контрольных точек), которые находятся на поверхности иммунных Т-клеток, и не дают им атаковать раковые клетки так же, как это происходит с вирусами или бактериями.

В то время как иммунная система обычно использует контрольные точки для распознавания и защиты здоровых клеток , раковые клетки способны перехватывать и отключать надзор иммунных клеток, избегая обнаружения.

Препараты иммунотерапии, такие как ниволумаб и ипилимумаб, предназначены для блокирования контрольных точек, что делает раковые клетки снова более «видимыми» для Т-клеток.

Однако более чем у трети пациентов с меланомой, получающих ингибиторы контрольных точек, развиваются настолько серьезные побочные эффекты, что они ставят под угрозу качество их жизни и способность продолжать терапию.

Побочные эффекты чаще всего связаны с той или иной формой воспаления, признаком сверхактивного иммунного ответа. У пациентов могут возникнуть серьезные кожные высыпания, диарея или гипертиреоз. Более серьезные побочные эффекты могут включать гепатотоксичность, колит и ревматоидный артрит.

В ходе исследования ученые обнаружили, что еще до начала лечения у испытуемых активность генов, контролирующих выработку тирозинкиназ селезенки, предсказывала 83% пациентов с меланомой, у которых в конечном итоге развились серьезные побочные эффекты от комбинированной иммунотерапии ниволумабом и ипилимумабом.

Более того, исследователи обнаружили, что эта повышенная генная сигнатура, о чем свидетельствует продукция селезеночных тирозинкиназ или путь SYK, не влияет на эффективность терапии в предотвращении рецидива меланомы. Влияние было связано только с побочными эффектами.

«Результаты нашего исследования показывают, что повышенная активность генов в сигнальном пути тирозинкиназы селезенки может стать основой для возможного анализа крови, который позволит выявить пациентов с меланомой, наиболее подверженных серьезным побочным эффектам иммунотерапии, причем задолго до начала лечения», — заявила соруководитель исследования, доктор философии Келси Монсон.

«Прогностическая информация такого рода критически важна для онкологов и пациентов, помогая им принимать решения относительно иммунотерапии, чтобы либо минимизировать побочные эффекты, приняв дополнительные меры предосторожности, либо выбрать альтернативные виды иммунотерапии», — сказал один из старших исследователей исследования, доктор Томас Кирхгофф. Кирхгофф — доцент кафедры здоровья населения Медицинской школы Гроссмана Нью-Йоркского университета и член Онкологического центра Перлмуттера.

В ходе исследования ученые проанализировали образцы клеток иммунной системы 212 мужчин и женщин с меланомой, участвовавших в национальном многоцентровом исследовании CheckMate-915.

Целью исследования было проверить, является ли комбинированная терапия ниволумабом и ипилимумабом более эффективной, чем монотерапия ниволумабом в профилактике послеоперационного рецидива меланомы.

Все образцы иммунных клеток были взяты до начала иммунотерапии. Оба препарата производятся фармацевтической компанией Bristol Myers Squibb, которая спонсировала исследование CheckMate-915 и предоставила образцы пациентов и данные, использованные в анализе.

Когда исследователи изучили, какие гены были более активны, чем другие у пациентов, испытывавших побочные эффекты иммунотерапии, они обнаружили определенную закономерность среди 24 генов, связанных с выработкой тирозинкиназ селезенки.

Дальнейший статистический анализ показал, что повышенная или пониженная активность (транскрипция) только пяти из этих генов — CD22, PAG1, CD33, HNRNPU и FCGR2C — наряду с возрастом и стадией тяжести меланомы служили наилучшими предикторами того, у кого возникнут побочные эффекты иммунотерапии.

Со-старший исследователь Джеффри Вебер, доктор медицины, доктор философии, говорит, что путь SYK ранее был связан с другими аутоиммунными заболеваниями , включая волчанку, ревматоидный артрит и колит, расстройства, характеризующиеся атакой иммунной системы на здоровые клетки. Он также указывает, что побочные эффекты иммунотерапии также были наиболее распространены в областях, затронутых этими аутоиммунными заболеваниями, включая кожу, толстую кишку и печень.

Вебер, профессор онкологии имени Лоры и Айзека Перлмуттер на кафедре медицины в Медицинской школе Гроссмана Нью-Йоркского университета, говорит, что команда планирует исследовать, является ли активированный путь SYK предиктором побочных эффектов у пациентов, получавших только ипилимумаб или другие комбинированные иммунотерапии. Вебер также является заместителем директора Онкологического центра Перлмуттера Нью-Йоркского университета имени Лангона.

«Если наши будущие исследования смогут объяснить, как активированный путь тирозинкиназы селезенки приводит к повышенному риску побочных эффектов иммунотерапии , то это также может потенциально помочь нам разработать более эффективные методы иммунотерапии рака и, возможно, другие методы лечения аутоиммунных заболеваний», — сказал Кирхгофф.