Международная группа ученых, в состав которой входят исследователи из Австралийского национального университета (ANU), выявила редкую мутировавшую версию белка TNIP1, вызывающего хроническое аутоиммунное заболевание, похожее на синдром Шегрена — состояние, которое приводит к крайней сухости глаз и рта, что может привести к слепоте, если его не лечить.

По словам исследователей, мутация TNIP1 может также быть ответственна за более серьезные аутоиммунные заболевания, включая волчанку, изнурительное состояние, которое вызывает воспаление органов и суставов, кожную сыпь и усталость. В крайних случаях болезнь может быть фатальной.

Ученые утверждают, что им удалось успешно обратить вспять разрушительные последствия мутации у мышей, что приблизило их на шаг к разработке новых лекарственных препаратов, которые оказывают тот же эффект на людей.

Результаты могут привести к новым и индивидуальным методам лечения синдрома Шегрена и волчанки, вызванных вариантами TNIP1. Статья опубликована в журнале Nature Immunology .

Ведущий автор, доктор Арти Медхави, которая завершила эту работу в рамках своей докторской диссертации в Австралийском национальном университете, сказала, что это первый случай, когда ученые показали, что вариация белка TNIP1 отвечает за возникновение аутоиммунных заболеваний у людей.

«Белки имеют решающее значение для нашего роста, развития и общего здоровья, но у них есть срок годности. После того, как белки выполнили свою задачу, они дезактивируются», — сказал доктор Медхави, который сейчас работает в Институте биомедицины и гликомикс Университета Гриффита.

«Вот тут-то и появляется TNIP1. Он работает в унисон с системой управления отходами клетки. TNIP1 по сути действует как привратник иммунной системы , удаляя устаревшие белки и доставляя их в места деградации клетки, где они расщепляются, перерабатываются и используются повторно.

«Генетический материал обычно упакован в определенные отсеки клетки, включая энергетические фабрики клетки, которые называются митохондриями. Однако тот же самый генетический материал может вызвать тревогу в иммунной системе, если будет обнаружен за пределами этих специализированных отсеков.

«Важно отметить, что роль TNIP1 в системе управления отходами включает удаление поврежденных или негерметичных митохондрий, что помогает поддерживать здоровье клеток.

«Но мутировавшая версия белка TNIP1 менее эффективна в переработке этих отходов белков и митохондрий, что приводит к накоплению токсичных веществ внутри клеток. Если с этими отходами не разобраться, эти материалы могут стать вредными для клетки и активировать иммунную систему, что в конечном итоге способствует возникновению аутоиммунного заболевания».

Считается, что 1 из 10 австралийцев живет с какой-либо формой аутоиммунного заболевания. Соавтор исследования доктор Вики Атанасопулос из Австралийского национального университета (ANU) сказала, что синдром Шегрена — это неприятное и изнурительное заболевание, которым страдают более 270 000 австралийцев.

Она отметила, что необходимо разрабатывать индивидуальные методы лечения, которые будут воздействовать конкретно на белки и биохимические пути, приводящие к возникновению аутоиммунных заболеваний, а не подавлять всю иммунную систему.

«В настоящее время не существует лекарства от аутоиммунного заболевания. Современные методы лечения помогают пациентам лучше контролировать свое состояние, но у этих методов лечения есть неприятные побочные эффекты, которые делают пациентов более восприимчивыми к инфекциям, что может снизить качество их жизни», — сказал доктор Атанасопулос.

Исследователи выявили мутацию TNIP1 у двух неродственных пациентов — одного из Австралии и другого из Китая. Несмотря на то, что у обоих была одинаковая мутация TNIP1, у одного пациента проявились признаки и симптомы волчанки, а у другого, похоже, были симптомы синдрома Шегрена.

Используя технологию редактирования генов, исследователи ввели мышам мутацию человеческого эквивалента TNIP1. Они обнаружили, что у мышей, несущих мутацию, развилось состояние, которое имитировало симптомы, похожие на болезнь Шегрена, наблюдаемые у одного из пациентов-людей .

«Мутантный белок TNIP1 похож на мутацию TLR7, вызывающую волчанку, тем, что он влияет на тот же биохимический путь. Фармацевтические компании уже ведут работу по разработке новых препаратов и модификации существующих, которые ингибируют путь TLR7», — сказал доктор Атанасопулос.

По словам доктора Медхави, хотя у обоих пациентов с мутацией TNIP1 были немного разные формы аутоиммунного заболевания, у обоих был аномально высокий уровень антител IgG4 в крови.

«Аномально высокое присутствие IgG4 у обоих пациентов интересно, поскольку врачи могут использовать IgG4 в качестве биомаркера аутоиммунного заболевания, вызванного TNIP1», — сказала она.

«Проверяя пациентов с аутоиммунными заболеваниями на высокий уровень igG4, врачи смогут проверить, есть ли у них мутация TNIP1, что будет означать, что они могут хорошо реагировать на терапию, направленную на тот же путь TLR7».