Опиоиды, такие как морфин, широко используются в медицинской практике благодаря своему мощному обезболивающему эффекту, однако они несут в себе риск серьёзных побочных эффектов, таких как угнетение дыхания и лекарственная зависимость. По этой причине в Японии действуют строгие правила, гарантирующие, что эти препараты назначаются только уполномоченными врачами.

В Соединённых Штатах опиоид «Оксиконтин» ранее часто назначался, что спровоцировало всплеск злоупотребления синтетическими опиоидами, такими как фентанил. В результате число смертей от передозировки опиоидами в 2023 году превысило 80 000, что привело к национальному кризису общественного здравоохранения, который теперь называют «опиоидным кризисом».

Однако у опиоидов вскоре может появиться конкурент. Группа исследователей из Киотского университета недавно открыла новый анальгетик ( обезболивающее ), действующий через совершенно иной механизм. Клиническая разработка их препарата АДРИАНА в настоящее время ведётся в рамках международного сотрудничества.

Работа опубликована в Трудах Национальной академии наук .

«В случае успешной коммерциализации ADRIANA предложит новый вариант лечения боли, не основанный на опиоидах, что внесет значительный вклад в сокращение использования опиоидов в клинических условиях», — говорит соавтор Масатоси Хагивара, специально назначенный профессор Киотского университета.

Исследовательскую группу изначально вдохновили вещества, имитирующие норадреналин, который выделяется в опасных для жизни ситуациях и активирует α2A-адренорецепторы для подавления боли, но они несут высокий риск сердечно-сосудистой нестабильности.

После наблюдения за уровнями норадреналина и α2B-адренорецепторов группа выдвинула гипотезу, что избирательное блокирование α2B-адренорецепторов может повысить уровень норадреналина, что приведет к активации α2A-адренорецепторов и, как следствие, к облегчению боли , не вызывая при этом сердечно-сосудистой нестабильности.

Для выявления селективных ингибиторов α2B-адренорецепторов и измерения активности отдельных подтипов α2-адренорецепторов исследователи использовали новую технологию, известную как анализ выделения TGFα, и провели скрининг соединений, что привело к открытию первого в мире селективного антагониста α2B-адренорецепторов.

После успешного введения препарата мышам и проведения доклинических исследований для оценки его безопасности, в Университетской больнице Киото были проведены клинические испытания под руководством врачей . Как исследование фазы I на здоровых добровольцах, так и исследование фазы II на пациентах с послеоперационной болью после операции по удалению рака лёгкого дали весьма многообещающие результаты.

Основываясь на этих результатах, в настоящее время ведется подготовка к широкомасштабному клиническому исследованию фазы II в Соединенных Штатах в сотрудничестве с BTB Therapeutics, Inc, венчурной компанией, созданной Киотским университетом.

Будучи первым неопиоидным анальгетиком Японии, ADRIANA обладает потенциалом не только облегчить сильную боль у пациентов по всему миру, но и может сыграть значимую роль в решении опиоидного кризиса — острой социальной проблемы в Соединенных Штатах — и таким образом внести вклад в международные усилия в области общественного здравоохранения.

«Мы стремимся оценить анальгетическое действие препарата АДРИАНА при различных типах боли и в конечном итоге сделать это лечение доступным для более широкого круга пациентов, страдающих от хронической боли», — говорит Хагивара.