Модулятор глутамата улучшает состояние при шизофрении и может открыть новые пути лечения
Новое доклиническое исследование в области нейропсихофармакологии фокусируется на уникальном механизме и месте действия эвенамида как потенциального средства лечения шизофрении.
Результаты исследований, проведенных исследователями из Питтсбургского университета с использованием модели нейроразвития животных с применением ацетата метилазоксиметанола (МАМ) , свидетельствуют о том, что эвенамид, модулятор глутамата, производимый Newron Pharmaceuticals, может стать новой терапевтической стратегией, способной воздействовать на позитивные, когнитивные и негативные симптомы шизофрении .
Шизофрения — это нейроразвивающееся расстройство, поражающее примерно 1% населения мира и характеризующееся позитивными, негативными и когнитивными симптомами. Однако современные антипсихотические препараты на основе антагонистов дофамина D2 направлены преимущественно на устранение позитивных симптомов.
Известно, что гипервозбудимость лимбического гиппокампа является ключевым патологическим состоянием при шизофрении и, следовательно, представляет собой идеальную терапевтическую мишень. В этом недавно опубликованном исследовании показано, как эвенамид, селективный блокатор потенциалзависимых натриевых каналов, уникальным образом воздействует на гипервозбудимость гиппокампа и избирательно подавляет гиперактивность нейронов.
Кроме того, анализ динамики изменений показывает, что эффект однократной дозы эвенамида сохраняется в течение длительного времени после отмены, что позволяет предположить его влияние на нейрональную пластичность. Исследования, проведенные на сегодняшний день, показывают, что эвенамид не оказывает воздействия на другие мишени центральной нервной системы и нормализует избыточный уровень синаптического глутамата, вызванный гипофункцией NMDA-рецепторов.
«В исследовании изучалось влияние острого лечения эвенамидом на гипердофаминергическое состояние, гипервозбудимость гиппокампа, социальные нарушения и память распознавания в нейроразвивающей модели с использованием метилазоксиметанолацетата (МАМ)», — пояснила Даниэла Л. Ульяна, первый автор исследования с кафедры нейронауки, психиатрии и психологии Питтсбургского университета.
Модель МАМ заключается в инъекции МАМ беременным крысам на 17-й день беременности, что приблизительно соответствует второму триместру беременности у человека; периоду уязвимости во время беременности, во время которого пренатальные нарушения могут привести к повышению заболеваемости шизофренией у взрослых. У крыс, которым вводили МАМ, наблюдаются множественные анатомические, поведенческие, нейрохимические и физиологические изменения, характерные для шизофрении.
«Результаты исследования свидетельствуют о том, что эвенамид обладает высоким терапевтическим потенциалом для лечения множественных симптомов шизофрении», — заявил старший автор исследования доктор Энтони А. Грейс из Питтсбургского университета.
«Эвенамид — уникальный препарат для лечения нейродофаминергических нарушений, действующий непосредственно на очаг дефицита при шизофрении, снижая гипервозбудимость гиппокампа. Это представляет собой значительный прогресс в лечении, поскольку эвенамид способен снижать выраженность гипердофаминергического состояния, не вызывая побочных эффектов, связанных с блокадой D2-рецепторов, а также улучшать поведенческие нарушения, которые не поддаются лечению антипсихотическими препаратами, блокирующими D2-рецепторы».
Улучшение памяти распознавания , вызванное эвенамидом в модели MAM в исследовании, может указывать на то, что он также может улучшать когнитивные функции у пациентов с шизофренией и в конечном итоге приводить к улучшению функционального исхода. Современные антипсихотические препараты на основе D2 неэффективно воздействуют на когнитивные симптомы, что ограничивает их общую эффективность и создает значительную функциональную нагрузку на пациентов. Следовательно, эвенамид может обладать преимуществами по сравнению с существующими антипсихотическими препаратами, воздействуя на позитивные симптомы, когнитивные нарушения и социальную изоляцию.
Рави Ананд, главный врач-терапевт компании Newron, добавил: «Это исследование предоставляет важные данные, которые объясняют результаты наших предыдущих исследований фазы II и фазы III у пациентов с хронической шизофренией. Длительный эффект в модели MAM объясняет продолжающееся улучшение симптомов даже через год после начала лечения эвенамидом у пациентов с ТРС в нашем исследовании фазы II».
«В исследовании фазы 3 у пациентов, не реагирующих на принимаемые ими антипсихотические препараты 2-го поколения , включая клозапин, добавление эвенамида привело к значительному улучшению основного показателя эффективности (общий балл по шкале PANSS), а также к клинически и статистически значимому повышению показателей реагирования.
«Доклинические и клинические результаты свидетельствуют о высокой вероятности успеха нашей текущей ключевой программы фазы III и потенциального предложения совершенно новой парадигмы лечения для пациентов с шизофренией».