Блокирование одного белка может предотвратить пищевую аллергию
Новое исследование, проведенное на факультете медицины и здравоохранения имени Грея Тель-Авивского университета, может стать прорывом в лечении эозинофильного эзофагита (ЭЭ) — хронического воспалительного заболевания пищевода, вызванного пищевой аллергией. ЭЭ приводит к затруднению глотания, боли в груди и животе, а также к задержке роста у детей. За последнее десятилетие его распространенность неуклонно растет в Израиле и других странах Запада.
В этом исследовании ученые идентифицировали белок TSLP как триггер развития заболевания и обнаружили, что его нейтрализация может значительно облегчить симптомы.
Исследование, проведенное под руководством профессора Ариэля Муница и докторанта Аниша Дсилвы с факультета медицины и здравоохранения Университета Грея, было проведено в сотрудничестве с доктором Ченом Варолом из больницы Ихилов, профессором Марком Ротенбергом из Детской больницы Цинциннати и фармацевтической компанией AstraZeneca. Статья опубликована в журнале Allergy .
Понимание болезни
Профессор Муниц объясняет: «Эозинофильный эзофагит, или ЭоЭ, — это тип пищевой аллергии. Это хроническое воспаление пищевода, вызванное аномальной реакцией иммунной системы на пищу, в основном на молоко, яйца, пшеницу, орехи, рыбу и многое другое. Заболевание характеризуется накоплением эозинофилов — типа лейкоцитов, которые обычно отсутствуют в здоровом пищеводе».
ЭоЭ часто сочетается с другими аллергическими состояниями, такими как астма и атопический дерматит. Он вызывает затруднение глотания, застревание пищи в пищеводе, боли в груди и животе, а также задержку роста у детей. Современные методы лечения предполагают ограничительные диеты, а в тяжёлых случаях пациенты полагаются на формулы с незаменимыми аминокислотами.
За последнее десятилетие наблюдается тревожный рост распространённости ЭоЭ во всём мире, в том числе в Израиле. Мы углубленно изучаем это заболевание, чтобы понять роль различных компонентов иммунной системы в его развитии. Эти компоненты могут стать мишенями для будущей терапии этого заболевания, а также других аллергических заболеваний.
В предыдущем исследовании лаборатории профессора Муница, также опубликованном в журнале Allergy , была представлена экспериментальная модель, которая точно имитирует течение и симптомы ЭоЭ у людей. В продолжение этого исследования исследователи сосредоточились на одном из аспектов заболевания, стремясь понять роль эпителиальных клеток.
Профессор Муниц поясняет: «Эпителиальные клетки образуют защитный наружный слой, который предотвращает проникновение инородных тел в органы, включая пищеварительную и дыхательную системы. При аллергических состояниях эпителиальные клетки выделяют различные вещества в ответ на воздействие аллергена, и эти вещества запускают цепочку событий, которые запускают воспалительный процесс, который мы воспринимаем как приступ аллергии».
TSLP: Центральный игрок
Исследователи обнаружили, что эпителиальные клетки пищевода экспериментальной модели эозинофильного энтерита секретировали высокие уровни двух белков: IL-33 и TSLP. Они также обнаружили, что ткань пищевода содержала иммунные клетки с рецепторами к обоим белкам, что указывает на то, что эти белки являются активными и могут инициировать заболевание.
Затем они исследовали, играет ли каждый белок отдельную роль или действует совместно. Используя генную инженерию , они создали модели, в которых один из белков отсутствовал.
Результаты оказались однозначными: удаление IL-33 не изменило течение заболевания, но удаление TSLP привело к значительному улучшению, а в некоторых случаях и к полному предотвращению заболевания. Аналогичным образом, нейтрализация TSLP антителом привела к значительному уменьшению симптомов. Секвенирование и биоинформатический анализ подтвердили, что TSLP действует как главный регулятор EoE, что делает его перспективной терапевтической мишенью.
Профессор Муниц заключает: «В этом исследовании мы обнаружили, что белок TSLP играет центральную роль в развитии EoE — заболевания, которое причиняет значительные страдания и становится всё более распространённым во всём мире. Нам известно, что фармацевтические компании в настоящее время разрабатывают различные антитела, воздействующие на белки, вызывающие заболевания, в рамках широкой категории биологических методов лечения, включая антитела против TSLP. Мы считаем, что эти антитела могут служить эффективным средством лечения EoE».