Как иммунная система влияет на рак поджелудочной железы: новые взаимодействия дают терапевтические идеи
Ученые из Университетского медицинского центра Геттингена (UMG) выявили новые взаимодействия между клетками рака поджелудочной железы и иммунной системой. Результаты исследований исследовательской группы предоставляют важные подходы для инновационных методов лечения. Результаты опубликованы в Nature Communications .
Рак поджелудочной железы остается одним из самых агрессивных и смертельных типов рака на сегодняшний день. Его особенно трудно лечить из-за значительной изменчивости, часто обнаруживаемой в пределах опухоли одного пациента. Эта изменчивость, известная как гетерогенность, усложняет как выбор, так и эффективность терапии. В частности, два подтипа опухоли — классический (CLA) и базальноподобный (BL) подтипы — играют решающую роль в прогрессировании заболевания. Когда оба подтипа присутствуют в одной опухоли, выживаемость пациентов снижается, а лечение становится еще более сложным.
Ученые из исследовательской группы Max-Eder Junior под руководством доктора Шива К. Сингха из отделения гастроэнтерологии, гастроинтестинальной онкологии и эндокринологии в Университетском медицинском центре Геттингена (UMG) в новом исследовании изучили механизмы, влияющие на эти подтипы, а также изучили их взаимодействие с иммунной системой .
Они обнаружили, что макрофаги играют важную роль в этих процессах. Макрофаги — это иммунные клетки , которые привлекаются к опухоли сигнальными белками. Когда макрофаги и опухолевые клетки работают вместе, они создают среду, которая подавляет активность цитотоксических Т-клеток, «клеток-киллеров» иммунной системы. Это еще больше ослабляет иммунную защиту.
Результаты работы исследовательской группы из Геттингена открывают перспективный подход к новым стратегиям лечения рака поджелудочной железы . Благодаря целенаправленному воздействию на иммунные клетки и воспалительные сигнальные пути, пациенты, которые ранее плохо реагировали на существующие методы лечения, могут получить пользу от новых терапевтических комбинаций в будущем.
Об исследовании
Исследователи продемонстрировали, что опухоли рака поджелудочной железы часто состоят из смеси подтипов CLA и BL, которые по-разному реагируют на лечение. Эта гетерогенность усложняет разработку целевых терапевтических подходов.
Исследование показало, что один из подтипов специфически подавляет защитные механизмы иммунной системы, чтобы повысить ее «выживаемость» в организме. Эта манипуляция происходит посредством так называемых эпигенетических программ, которые влияют на то, какие гены активны. Это изменение подавляет иммунную защиту против опухоли, тем самым создавая благоприятную среду для роста опухоли.
«Наши исследования показывают, что взаимодействие между опухолью и иммунными клетками играет центральную роль», — объясняет доктор Шив К. Сингх, руководитель исследовательской группы и старший автор исследования. «Ключевым выводом для нас является то, что иммунные клетки, такие как макрофаги, могут влиять на опухоль и делать ее более агрессивной, одновременно ослабляя иммунную защиту».
Исследование выявило провоспалительный сигнальный белок TNF-α, секретируемый макрофагами, как ключевой фактор. Исследователи продемонстрировали, что опухоли используют TNF-α для контроля процессов иммунной защиты, которые в противном случае могли бы подавлять их рост. Неспособность этих защитных механизмов приводит к более быстрому прогрессированию заболевания и ухудшению результатов выживания пациентов.
Новые терапевтические подходы
Основываясь на этих результатах, исследователи намерены разработать новую комбинированную терапию . Этот подход объединяет иммунотерапию с традиционной химиотерапией для специфического ингибирования провоспалительных макрофагов при восстановлении функции цитотоксических Т-клеток. Первоначальные доклинические испытания на животных моделях показывают многообещающие результаты: вредные воспалительные реакции в опухоли были снижены, а показатели выживаемости улучшились.
«Наши результаты дают новое понимание механизмов, с помощью которых опухоли уклоняются от иммунной защиты», — говорит доктор Сингх. «С помощью этих знаний мы стремимся стратегически изменить среду опухоли, чтобы усилить иммунный ответ».
Особенно перспективным подходом является ингибирование макрофагов, продуцирующих TNF-α, для снижения агрессивности опухоли. Будущие клинические исследования должны будут определить, могут ли эти лабораторные успехи быть переведены в медицинскую практику для онкологических больных и как это сделать. Цель состоит в том, чтобы устойчиво улучшить показатели выживаемости и качество жизни для тех, кто пострадал.