Крупное исследование показало, что нет доказательств того, что терапия CAR T-клетками вызывает вторичные раковые заболевания
В большой группе из более чем 700 пациентов, проходивших терапию CAR T-клетками, исследователи не обнаружили никаких доказательств того, что сама терапия вызывала какой-либо тип вторичного рака в модифицированных T-клетках, согласно новому анализу, опубликованному сегодня в журнале Nature Medicine Школой медицины Перельмана при Университете Пенсильвании и онкологическим центром Абрамсона при Медицинском центре Пенсильвании.
Редкие случаи вторичного рака, которые возникали после терапии CAR T-клетками, можно было бы объяснить повреждением иммунной системы из-за лечения рака первой линии, такого как лучевая терапия и химиотерапия, но ни один из случаев в этой группе не был вызван лечением, которое изменяет связанные с раком гены в T-клетках пациентов.
«Эти результаты подтверждают предыдущие исследования Пенна, демонстрирующие безопасность терапии CAR T-клетками», — сказал соавтор Джозеф Фрайетта, доктор философии, доцент кафедры микробиологии. «Надежные образцы пациентов Пенна и протоколы последующего наблюдения позволили нам проанализировать не только, развился ли рак у пациентов, получавших терапию CAR T-клетками, после лечения, но и изучить рак у этих людей на клеточном уровне, чтобы подтвердить науку о причинах возникновения этих видов рака».
Впервые разработанная в Penn Medicine, терапия CAR T-клетками представляет собой персонализированную форму иммунотерапии, которая использует дезактивированный вирус для программирования собственных Т-клеток человека для обнаружения и уничтожения его раковых клеток. С момента одобрения первой терапии CAR T-клетками в 2017 году было вылечено более 30 000 пациентов с раком крови. Некоторые из самых первых пациентов, прошедших лечение в клинических испытаниях, достигли длительной ремиссии в течение десятилетия и более.
Расследование проблем, связанных с терапией CAR T
В конце 2023 года FDA объявило, что расследует несколько зарегистрированных случаев вторичных злокачественных опухолей Т-клеток у пациентов, которые ранее получали продукты CAR T-клеточной терапии. Начиная с 2024 года FDA также начало требовать от производителей лекарств добавлять предупреждение о безопасности на этикетках продуктов CAR T-клеток.
Терапия CAR T-клетками в настоящее время одобрена только для лечения рака крови, который рецидивировал или перестал реагировать на лечение. Пациенты, получающие терапию CAR T-клетками, уже пробовали множество других видов лечения, таких как лучевая терапия или химиотерапия, которые, как известно, имеют низкий риск возникновения вторичных раковых заболеваний.
Терапия CAR T-клеток использует сконструированные вирусы, которые естественным образом способны проникать в клетки, для доставки генетических инструкций, которые позволяют Т-клеткам пациента нацеливаться и уничтожать раковые клетки . Поскольку доставка информации подразумевает вставку в существующую клетку и обмен новой генетической информацией, существует риск ошибочного включения гена, связанного с раком, и возникновения нерегулируемого роста, процесса, известного как инсерционный мутагенез.
Этот процесс представлял особый интерес для исследователей, поскольку было зафиксировано несколько случаев, когда другие методы лечения вызывали рак в результате инсерционного мутагенеза, например, во французском исследовании генной терапии для коррекции тяжелого комбинированного иммунодефицита, сцепленного с Х-хромосомой, где у 25% участников исследования в результате терапии развилась лейкемия.
Подтверждение профиля безопасности терапии CAR T-клеток
Для этого исследования ученые проанализировали образцы 783 взрослых и детей из Penn Medicine и Children's Hospital в Филадельфии, которые проходили лечение CAR T-клеточной терапией в клинических испытаниях , и обнаружили 18 случаев вторичного рака. Ни в одном из 18 случаев не было обнаружено доказательств того, что они были вызваны инсерционным мутагенезом.
Исследователи связывают редкое возникновение вторичных раковых заболеваний с подавлением иммунной системы из-за предшествующего лечения рака.
«Обычно для развития и роста рака требуется множество факторов, вызывающих изменения на клеточном уровне», — сказал соавтор исследования, доктор философии Фредерик Бушман, профессор кафедры микробиологии имени Уильяма Мола Мизи и заведующий кафедрой микробиологии в Пенсильванском университете.
«Поскольку мы продолжаем оценивать более крупные когорты людей, прошедших лечение с помощью CAR T-клеточной терапии, есть вероятность, что мы найдем исключение. Однако доказательства продолжают убеждать нас в том, что преимущества CAR T-клеточной терапии значительно перевешивают риски».
В целом авторы исследования подчеркивают безопасность терапии CAR-T-клетками и надежность встроенных мер безопасности Penn Medicine по наблюдению за каждым пациентом как во время, так и после лечения, включая последующее наблюдение в течение 15 лет после инфузии.
«При разработке новых методов лечения рака безопасность пациентов всегда является нашим главным приоритетом», — сказал соавтор, доктор медицинских наук Карл Джун, профессор иммунотерапии им. Ричарда У. Вейга.
«Мы знаем, что все методы лечения рака сопряжены с определенным риском, и мы стремимся сделать терапию CAR T-клетками еще более безопасной и эффективной, чтобы больше пациентов и их семей могли воспользоваться этой жизненно важной терапией».