ВТБ-инструкции » Часто задаваемые вопросы ВТБ Онлайн » Фермент ALPK2: терапевтическая мишень для летальной формы сердечной недостаточности

Фермент ALPK2: терапевтическая мишень для летальной формы сердечной недостаточности

31 январь, 2025 0

Исследователи из Высшей медицинской школы Университета Нагоя идентифицировали фермент альфа-киназу 2 (ALPK2), который специфически экспрессируется в сердце. Они обнаружили, что фермент может предотвращать ригидность сердца посредством активации гена TPM1 в волокнах сердечной мышцы. ALPK2 является многообещающей новой терапевтической целью для лечения сердечной недостаточности, особенно сердечной недостаточности с сохраненной функцией выброса (HFpEF). Работа опубликована в журнале The FASEB Journal .




Число пациентов с сердечной недостаточностью растет во всем мире. В частности, HFpEF вызывает растущую глобальную озабоченность, поскольку она неизлечима, потенциально смертельна, а возможности медикаментозной терапии ограничены. Пациенты с HFpEF характеризуются тем, что сердце не может должным образом расслабиться во время фазы наполнения, что приводит к недостаточному кровотоку для удовлетворения потребностей организма.


Процесс фосфорилирования белков играет центральную роль в регуляции различных функций организма, включая то, насколько хорошо сердце перекачивает кровь. Этот процесс контролируется ферментами, называемыми протеинкиназами , которые добавляют фосфатную группу к определенным аминокислотам на целевых белках . Эта модификация изменяет структуру белка, вызывая изменения в его активности и взаимодействии с другими молекулами. Нарушения в активности фермента играют ключевую роль в том, что сердца становятся жесткими.


Группа исследовала экспрессию генов 518 ферментов протеинкиназы, выявив ALPK2 как специфичную для сердца киназу, представляющую интерес. Чтобы понять ее роль, они сравнили мышей без гена, который создает фермент, с мышами, у которых были исключительно высокие уровни гена, что привело к обилию ALPK2.


У мышей с низким уровнем наблюдалось усиление слабости в способности сердца расслабляться и наполняться кровью, связанной со старением. С другой стороны, у мышей с повышенной экспрессией ALPK2 наблюдалось повышенное фосфорилирование аминокислоты тропомиозина 1 (TPM1), основного регулятора сокращения сердца. Поскольку у пациентов с HFpEF наблюдалось снижение TPM1, повышенное фосфорилирование TPM1, вероятно, имело бы защитный эффект против этого заболевания.


«Повышенная экспрессия ALPK2 подавляла прогрессирование диастолической дисфункции. Кроме того, она улучшала вес легких, который часто используется в качестве показателя сердечной недостаточности », — резюмировал Тацуя Ёсида.


«HFpEF становится все более серьезной проблемой во всем мире из-за ограниченных возможностей лекарственной терапии. В настоящее время существует только два препарата для лечения HFpEF: ингибитор SGLT2 и ARNI. Регуляторная ось ALPK2/TPM1 может стать уникальной терапевтической мишенью для HFpEF, что позволит в будущем разработать новые варианты лечения, нацеленные на ALPK2».


В состав команды входят Тацуя Ёсида, Микито Такефудзи и Тоёаки Мурохара с кафедры кардиологии Высшей медицинской школы Университета Нагоя.

Также читают:
  • Новый инструмент ИИ использует обычные анализы крови для прогнозирования ответа на иммунотерапию при многих видах рака
  • Как переводить деньги с ВТБ на ВТБ: все способы и условия
  • Когортное исследование показывает, что употребление каннабиса увеличивает риск психоза независимо от генетической предрасположенности
  • Синхронизация: носимые устройства раскрывают самое счастливое время для сна
  • Исследование мозговой ткани предлагает новые генетические данные о сложности болезни Альцгеймера
  • Поделиться:

    Задать вопрос
    Подтвердите, что вы не робот:*