Эффективность иммунотерапии против трижды негативного рака молочной железы (TNBC) в значительной степени зависит от интратуморальной инфильтрации цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL). Хотя неоадъювантная химиотерапия вместе с иммунотерапией была одобрена для распространенного TNBC, ее эффективность все еще неудовлетворительна, возможно, из-за системных расстройств лимфатической системы, вызванных лечением, и повышения регуляции дополнительных иммунных контрольных точек в опухолях.

В исследовании, опубликованном в журнале Nature Communications , исследовательская группа под руководством профессора Ли Япина из Шанхайского института Materia Medica Китайской академии наук и профессора Чжан Пэнчэна из Шанхайского технологического университета разработала новую стратегию местной неоадъювантной иммунотерапии.

Исследователи создали инъекционный гидрогель, состоящий из нановолокон пролекарства пептида NLG919, загруженного ингибитором циклинзависимой киназы 4/6 Абемациклибом (Abe), а именно Abe-NF(g).

Они продемонстрировали, что после локальной инъекции гидрогель оставался на месте опухоли по крайней мере семь дней и служил резервуаром Abe и NLG919, что значительно улучшало соотношение лекарств между опухолями и основными органами. Улучшенное и продолжительное воздействие Abe на опухоль запускало иммуногенную гибель раковых клеток, способствовало созреванию дендритных клеток, индуцировало классическую активацию макрофагов и активировало CTL. Сниженное системное воздействие Abe минимизировало частоту лимфопении и гепатотоксичности.

Кроме того, исследователи обнаружили, что хотя Abe может повышать экспрессию индоламин 2, 3-диоксигеназы 1, постоянно высвобождаемый NLG919 локально ингибирует активность фермента , ограничивая выработку кинуренина и активацию регуляторных Т-клеток. При однократной инъекции Abe-NF(g) улучшает инфильтрацию опухоли активными CTL и генерацию эффекторных Т-клеток памяти, значительно подавляя рецидив TNBC и легочные метастазы.

Результаты этого исследования представляют собой прогресс в местной неоадъювантной иммунотерапии для TNBC с пониженной токсичностью. Это исследование демонстрирует инъекционную гидрогелевую платформу, состоящую из волокнистой наномедицины на основе пролекарств, которая может вмещать дополнительные препараты для достижения синергических эффектов.