Исследователи из Каролинского института раскрыли новые сведения о механизмах, лежащих в основе расстройств аутистического спектра (РАС). Исследование, недавно опубликованное в Cell Reports , изучает, как изменения в нейротрансмиссии дофамина (ДА) в мозге способствуют поведенческим симптомам аутизма.
Аутизм диагностируется на основе поведения, которое сильно различается у разных людей, часто пересекаясь с другими состояниями, что затрудняет точную диагностику. Исследование сосредоточено на мышиной модели РАС с повышенным уровнем эукариотического фактора инициации 4E (eIF4E), белка, который играет решающую роль в процессе перевода генетической информации в белки.
«Наше исследование показывает, что у мышей с геном риска аутизма eIF4E снижен выброс дофамина — химического посредника (или нейромедиатора), который важен для мотивации, обучения и движения», — говорит Эмануэла Сантини, главный научный сотрудник кафедры нейронауки и последний автор статьи.
Используя такие передовые методы, как оптогенетика, которая использует свет для управления определенными участками мозга, исследователи выяснили, что проблема заключается в сниженной активации никотиновых рецепторов ацетилхолином — еще одним нейромедиатором, важным для принятия решений.
Исследование помогает объяснить нейробиологическую основу поведенческой негибкости, распространенной проблемы при аутизме. Понимание того, как изменяются мозговые цепи и нейронная связь при аутизме, имеет решающее значение.
«Наши результаты показывают, что при аутизме повреждаются базальные ганглии — участок мозга, регулирующий адаптивное поведение и двигательные функции, — что приводит к нарушениям в работе дофамина и ацетилхолина», — говорит Сантини.
Эти результаты дают представление о мозговых механизмах, лежащих в основе поведенческой негибкости при аутизме, что потенциально может помочь в разработке будущих диагностических подходов.
Комплексный подход
Исследователи использовали комплексный подход, сочетающий генетику, поведенческий анализ, синаптическую физиологию и методы визуализации. Они измерили высвобождение дофамина у мышей с мутацией в гене eIF4E, который важен для создания новых белков. Мутации в этом гене были связаны с аутизмом у пациентов. У этих мышей наблюдается поведение, похожее на аутизм, например, трудности с адаптацией к изменениям, повторяющиеся действия и социальные проблемы, что делает их ценной моделью для изучения аутизма.
«Мы использовали оптогенетику, чтобы понять, почему у мышей с РАС снижен выброс дофамина. Мы активировали дофаминовые или ацетилхолиновые нейроны и обнаружили, что выброс дофамина, вызванный ацетилхолиновыми нейронами, снижен», — объясняет Андерс Боргквист, главный научный сотрудник того же отдела и соавтор исследования.
Затем команда использовала методы визуализации для измерения уровня ацетилхолина и притока кальция. Кальций необходим для высвобождения нейротрансмиттера. У мышей eIF4E связывание ацетилхолина с аксонами дофамина было нарушено, что привело к меньшему притоку кальция. Увеличение кальция восстановило высвобождение дофамина , показав, что проблема заключается в функции никотинового рецептора.
«Наши результаты показывают, что негибкость поведения при аутизме возникает из-за дефицита связи между дофамином и ацетилхолином в базальных ганглиях . Мы продолжим исследовать, как это влияет на другие части мозга», — говорит Боргквист.
«Это не только расширяет наши знания об РАС, но и открывает путь для инновационных терапевтических подходов, которые могут значительно улучшить жизнь людей, страдающих этим расстройством», — добавляет Сантини.
Спасибо за интересную информацию! Этот вопрос о дофамине в контексте аутизма меня всегда волновал. Есть ли способы повлиять на его уровень?
Удивительно, как маленькие изменения в нейротрансмиссии могут приводить к таким крупным последствиям. Есть ли исследования, которые показывают, как это связано с поведением людей?
Я сама мама ребенка с РАС и благодарна за такие исследования. Они действительно помогают понять, что происходит в мозге.
Это открытие может изменить подходы к лечению аутизма. Скажите, какие еще нейротрансмиттеры могут играть роль?
Читала о дофамине и его влиянии на поведение. Этот параллель с РАС действительно интересен! Есть ли планы на дальнейшие исследования?
Почему именно дофамин? Неужели другие нейротрансмиттеры не могут влиять на поведение таким же образом?
Я работаю с детьми с аутизмом и считаю, что понимание нейробиологии может помочь в терапии. Спасибо за статью!
Очень познавательно! У меня вопрос: как изменения дофамина могут повлиять на социальные навыки у людей с РАС?
Здорово, что наука движется вперед! Может быть, в будущем мы сможем создать более эффективные методы терапии на основе этих данных.
Я всегда думал, что АС связано скорее с серотонином. Это открытие заставляет меня пересмотреть свои взгляды.
Спасибо за научный подход к такой сложной теме. Интересно, как это знание повлияет на диагностику и лечение.
У меня есть друг с РАС, и эта статья помогает мне лучше понять его поведение. Спасибо!
Восхищаюсь усилиями исследователей! Но как вы считаете, что это открытие значит для будущего терапии?
Я слышал, что дофамин также влияет на мотивацию. Может ли это объяснить некоторые аспекты поведения людей с РАС?
Вопрос о дофамине действительно интересен. Особенно, если подумать о том, как это связано с другими расстройствами.
Спасибо за разъяснение! Эта тема требует большего внимания, и я рад, что исследователи работают в этом направлении.
Я всегда искала связи между нейробиологией и поведением. Теперь вижу, как это может быть важным для понимания аутизма.
Статья обнадеживает! Есть ли уже какие-то терапевтические подходы, основанные на данных об изменениях дофамина?
Благодарю за статью! Прекрасно, что наука продолжает развиваться. Жду новых исследований по этой теме!