Продолжая значительные достижения в области ксенотрансплантации, хирурги-ученые из Медицинской школы Университета Мэриленда представили обширный анализ второго в мире пациента, которому была пересажена генетически модифицированная свиная пересадка органа.

Лоуренс Фосетт, 58 лет, получил свиное сердце в Медицинском центре Мэрилендского университета в 2023 году для лечения терминальной стадии сердечной недостаточности. Он прожил 40 дней, прежде чем решил отказаться от дополнительного лечения после того, как трансплантат начал отторгаться из-за отторжения.

Отчет, в котором изложены выводы, почерпнутые из опыта г-на Фосетта, второго в мире реципиента ксенотрансплантированного сердца, был опубликован в журнале Nature Medicine .

В статье документируются начальные признаки отторжения 10 генно-редактированных свиных сердец на первой биопсии, проведенной примерно через две недели после операции. Она предоставляет важные извлеченные уроки и потенциальные новые пути вперед, поскольку хирурги-ксенотрансплантологи готовятся к предстоящим клиническим испытаниям в ближайшие годы.

«Мы сделали еще один важный шаг вперед в стремлении решить проблему глобальной нехватки донорских сердец, и мы снова обнаружили, что свиное сердце продемонстрировало отличную систолическую и диастолическую функцию в течение первых недель после трансплантации», — сказал соруководитель исследования и первый автор Бартли П. Гриффит, доктор медицины, который хирургическим путем пересадил свиное сердце как первому, так и второму пациенту в UMMC. Доктор Гриффит — заслуженный профессор трансплантационной хирургии имени Томаса Э. и Элис Мари Хейлз, заместитель председателя по инновациям кафедры хирургии и клинический директор Программы ксенотрансплантации сердца в UMSOM.

«Благодаря храбрости г-на Фосетта и его любящей семьи у нас есть более четкое представление о том, какие изменения мы можем внести в будущем для достижения долгосрочного успеха».

У г-на Фосетта была терминальная стадия сердечного заболевания, и он был признан неподходящим для традиционной трансплантации человеческого сердца из-за его уже существующего периферического сосудистого заболевания и осложнений с внутренним кровотечением. Эта трансплантация была единственным вариантом для г-на Фосетта, которому грозила почти неминуемая смерть от сердечной недостаточности.

«Мы польщены нашим опытом не только из-за того, что узнали, но и потому, что стали свидетелями силы и благодати наших двух пациентов и их семей», — сказал соруководитель исследования и автор-корреспондент Мухаммад М. Мохиуддин, доктор медицины, профессор хирургии, программный и научный директор Программы по ксенотрансплантации сердца в UMSOM и президент Международной ассоциации ксенотрансплантации.

«Их жертва дала нам важные научные знания о том, как нам и другим следует продолжать изучать, как предотвратить отторжение трансплантатов при будущих пересадках».

В ходе своего расследования авторы исследования пришли к выводу, что этот случай подчеркивает необходимость продолжения исследований для преодоления таких проблем, как отторжение, опосредованное антителами.

Несмотря на выбор пациента с низким уровнем уже существующих антисвиных антител, команда трансплантологов обнаружила всплеск этих антител, что вызвало повреждение сердца и в конечном итоге привело к отторжению трансплантата. Дальнейшие трансплантации могут потребовать более агрессивного истощения и подавления этих антител. Эти исследования дополнительно проработали влияние других иммуноопосредованных механизмов на отторжение трансплантата.

«Несмотря на неудачи, связанные с иммунологическим отторжением через несколько недель, ксенотрансплантация и родственное донорство органов остаются нашими наиболее жизнеспособными путями к устойчивой доступности органов для удовлетворения потребностей нашего стареющего населения», — сказал доктор медицины Марк Т. Гладвин, заслуженный профессор имени Джона З. и Акико К. Боуэрса и декан UMSOM, а также вице-президент по медицинским вопросам Мэрилендского университета в Балтиморе.

«Мы, безусловно, сталкивались с похожими проблемами на заре трансплантации твердых органов. Наши врачи-ученые продолжают работать над лучшим пониманием того, как предотвратить отторжение свиных органов, несмотря на агрессивную иммуносупрессию и ранние успешные хирургические и гемодинамические результаты».

«Мы продолжаем многому учиться на этих новаторских операциях и благодарны United Therapeutics за поддержку нашей работы, поскольку мы помогаем приблизить область ксенотрансплантации к клинической реальности», — сказала соавтор исследования Кристина Лау, доктор медицины, магистр делового администрирования, профессор кафедры доктора Роберта У. Бакстона, заведующая кафедрой хирургии в UMSOM и главный хирург в UMMC.

Берт У. О\’Мэлли, доктор медицины, президент и генеральный директор UMMC, добавил: «Знания, полученные в ходе путешествия г-на Фосетта, а также опыт, приобретенный нашим первым реципиентом свиного сердца , служат маяком, направляющим наши постоянные усилия по преодолению препятствий на пути этого революционного медицинского прогресса».

«Мы по-прежнему вдохновляемся г-ном Фосеттом не только его стремлением развивать науку ксенотрансплантации, но и благодарностью, которую он выразил членам команды УГМК, которые заботились о нем».