Генетические изменения в клетках мозга связывают старение и болезнь Альцгеймера
Исследователи из Университетского колледжа Лондона и Британского института исследований деменции (UK DRI) выявили генетические различия, которые влияют на продолжительность жизни человека и риск развития у него болезни Альцгеймера.
Исследование, опубликованное в журнале Brain , показало, что генетические вариации в клетках мозга, особенно в иммунных клетках мозга (микроглии) и клетках, поддерживающих нервные клетки (олигодендроцитах), связаны как со старением, так и с болезнью Альцгеймера.
Исследователи надеются, что результаты исследования позволят выявить новые потенциальные цели для лечения болезни Альцгеймера и обеспечить более глубокое понимание того, как стареет наш мозг.
Старший автор, доктор Дервис Салих (Институт неврологии при Квин-Сквер в Университетском колледже Лондона и Научно-исследовательский институт деменции в Университетском колледже Лондона), сказал: «Наше исследование подчеркивает, как генетическая изменчивость в определенных клетках мозга может предоставить новые возможности для разработки лекарственных препаратов с новыми молекулярными мишенями для лечения».
«Понимая, как эти клетки меняются с возрастом и какова их роль в развитии болезни Альцгеймера, мы получаем более глубокое представление о старении мозга, давая надежду на инновационные и профилактические методы лечения и более светлое будущее для семей, затронутых этим заболеванием, меняющим жизнь».
Чтобы понять генетические факторы, лежащие в основе старения и болезни Альцгеймера, команда использовала большие наборы генетической информации от людей с болезнью Альцгеймера (21 982 человека) и тех, у кого она отсутствует (41 944 человека) из Международного проекта геномики болезни Альцгеймера (IGAP), а также данные о старении европейских предков, включая продолжительность здорового периода (300 477 человек), их долголетие (11 262 человека) и продолжительность жизни их родителей (1 012 240 родителей из исследования Эдинбургского университета).
Затем группа проанализировала эти наборы данных, чтобы определить значимость определенных генов в отношении как старения, так и болезни Альцгеймера.
Они также использовали данные секвенирования РНК — метода, помогающего понять, какие гены активны и насколько они изменяются с возрастом и болезнями — как у мышей, так и у людей, чтобы изучить активность генов (как клетки функционируют и реагируют на окружающую среду).
Исследователи обнаружили, что генетические различия, связанные с болезнью Альцгеймера, распространены в микроглии и олигодендроцитах, поскольку оба эти типа изменяются с возрастом и связаны с риском развития болезни Альцгеймера.
Эти изменения наблюдались как у людей, так и у мышей. Однако только у людей были выявлены значительные генетические связи с болезнью Альцгеймера, что позволяет предположить, что старение клеток человеческого мозга может сделать их более восприимчивыми к слабоумию .
Исследователи обнаружили, что некоторые генетические варианты связаны с тем, как клетки реагируют на старение, а другие связаны с деменцией. Несколько вариантов генов связаны как со старением, так и с деменцией, включая APOE (ген, который дает инструкции для создания белка, называемого аполипопротеином E, который помогает транспортировать жиры и холестерин в кровотоке), который имел сильный эффект.
Эти данные указывают на два последовательных процесса: старение и затем деменция. Это говорит о том, что варианты генов старения могут подготавливать некоторых людей к деменции, влияя на то, когда и как развивается болезнь Альцгеймера.
Это также может объяснить, почему у некоторых людей развивается деменция в возрасте 70–80 лет, и почему некоторые люди сохраняют острый ум, даже будучи намного старше.
Доктор Салих сказал: «Генетические различия в микроглии и олигодендроцитах влияют на то, как клетки функционируют в процессе старения: либо здоровым образом, либо активированным образом, связанным с заболеванием».
«Понимая эти ключевые гены , мы сможем разработать новые тесты и биомаркеры, которые помогут замедлить старение мозга и прогрессирование болезни Альцгеймера».