Открытие пути проникновения вируса леса Семлики в мозг открывает новые возможности для лечения опухолей
В недавнем исследовании ученые из Университета Уппсалы показали, что вирус леса Семлики проникает в центральную нервную систему, сначала проникая в спинномозговую жидкость, а затем связываясь с определенным типом клеток, прежде чем проникнуть глубже в мозг. Это открытие потенциально может быть использовано для разработки вируса леса Семлики в качестве средства для лечения рака мозга. Исследование было опубликовано в Nature Communications .
Вирус леса Семлики был первоначально выделен из комаров в лесу Семлики, Уганда, отсюда и название. При системном заражении от укусов комаров вирус леса Семлики вызывает легкую виремию крови, прежде чем попасть в центральную нервную систему, где он может вызвать нейротоксичность.
Вирусология долго пыталась выяснить, как вирус леса Семлики проникает в мозг, но предполагалось, что это происходит через гематоэнцефалический барьер. Несколько лет назад рецептор, называемый рецептором липопротеинов очень низкой плотности (VLDLR), был идентифицирован как основной рецептор вируса леса Семлики при проникновении в клетки-хозяева.
Достигает мозга тем же путем, что и другие вирусы.
В текущем исследовании ученые из Уппсалы подтвердили, что VLDLR является первичным рецептором входа в клетку. Но поскольку VLDLR не экспрессируется клетками кровеносных сосудов в гематоэнцефалическом барьере , они предположили, что должен быть другой путь для вируса леса Семлики, чтобы проникнуть в центральную нервную систему. Они подтвердили это, определив клетки сосудистого сплетения, тип клеток, которые секретируют спинномозговую жидкость в желудочки мозга, как ворота для нейроинвазии.
«Прохождение вируса леса Семлики через эпителиальный слой клеток сосудистого сплетения строго зависит от VLDLR. Этот путь нейроинвазии был продемонстрирован для других вирусов, таких как ZIKA и SARS-CoV-2, но наше исследование является первым, которое демонстрирует, что вирус леса Семлики также может использовать этот путь для проникновения в центральную нервную систему», — говорит Миика Мартикайнен, исследователь из Уппсальского университета, которая является первым и ответственным автором публикации.
Может быть использовано для лечения опухолей головного мозга
Онколитические вирусы используются в качестве иммунотерапии против рака, где вирус как проникает в раковые клетки , так и убивает их , а также активирует иммунную систему для атаки на опухоль. Поскольку вирус леса Семлики проникает в мозг, он является интересным кандидатом для разработки в качестве онколитического агента для лечения рака мозга.
«Я много лет работаю над вирусом леса Семлики и очень рад, что нам удалось решить этот вопрос. Теперь мы сосредоточим нашу работу на разработке вируса леса Семлики в качестве терапевтического средства для лечения рака», — говорит Мартикайнен.
Когда исследователи проверили, насколько хорошо различные вирусы активируют иммунную систему , вирус леса Семлики оказался лучшим. Однако он никогда ранее не проходил клинических испытаний при лечении рака.
«Новые знания, полученные в ходе нашего исследования, могут иметь прямое отношение к тому, как вирус леса Семлики может быть доставлен пациентам с тяжелой опухолью мозга глиобластомой в ходе клинического испытания», — говорит Магнус Эссанд, научный сотрудник Уппсальского университета и старший автор статьи.