Кишечные нейроны помогают организму бороться с воспалением с помощью иммунорегулирующей молекулы
Согласно новому исследованию, проведенному учеными из Медицинского центра Вейл Корнелл, нейроны кишечника вырабатывают молекулу, играющую ключевую роль в формировании иммунного ответа кишечника во время и после воспаления. Результаты показывают, что воздействие на эти нейроны и вырабатываемые ими молекулы может открыть путь к новым методам лечения воспалительных заболеваний кишечника и других заболеваний, вызванных воспалением кишечника.
Сотни миллионов нейронов составляют энтеральную нервную систему, «второй мозг» организма, где они управляют важнейшими функциями кишечника, такими как продвижение пищи по кишечнику, усвоение питательных веществ и кровообращение . Хотя эта система известна своей регуляцией этих фундаментальных процессов, её роль в контроле воспалительных реакций кишечника остаётся гораздо менее ясной.
В своём исследовании , опубликованном 15 августа в журнале Nature Immunology , учёные сосредоточились на врождённых лимфоидных клетках 2-й группы (ILC2) – иммунных клетках , расположенных в слизистой оболочке кишечника. Их предыдущая работа показала, что ILC2 являются основным источником фактора роста, способствующего заживлению тканей, называемого амфирегулином, и обладают способностью получать нейронные сигналы, которые модулируют их функцию и могут влиять на прогрессирование заболевания и выздоровление.
В новом исследовании они продемонстрировали, что функция защиты тканей ILC2 зависит от выработки молекулы, называемой адреномедуллин 2 (ADM2), энтеральной нервной системой; введение молекулы расширило эту группу ILC2 и обеспечило терапевтический эффект в доклинической модели воспалительного заболевания кишечника , тогда как потеря сигнала ADM2 усугубила заболевание из-за отсутствия этих защитных клеток.
ADM2 экспрессируется кишечными нейронами, а ADM2R необходим для защиты тканей кишечника. Источник: Nature Immunology (2025). https://doi.org/10.1038/s41590-025-02243-2
«Энтеральная нервная система долгое время игнорировалась при попытках справиться с разрушительным кишечным воспалением», — сказал ведущий автор, доктор Джазиб Уддин, постдокторант NIH Рут Л. Кирштайн в Weill Cornell Medicine. «Наша работа предполагает, что существует ранее неизвестный нейроиммунный механизм, управляющий реакциями заживления кишечника».
Кроме того, исследователи провели трансляционные исследования на пациентах, проанализировав образцы тканей и крови человека из банка живых клеток Института исследований воспалительных заболеваний кишечника имени Джилл Робертс при Медицинском центре Weill Cornell. Этот анализ показал, что у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдалась повышенная экспрессия ADM2 по сравнению с контрольной группой, а также было обнаружено, что человеческие ILC2, стимулированные ADM2, напрямую стимулировали выработку амфирегулина, защищающего ткани.
Эти результаты свидетельствуют о том, что взаимодействие иммунной и нервной систем, выявленное у мышей, также присутствует у людей, что выделяет энтеральную нервную систему как перспективную терапевтическую цель при воспалительных заболеваниях кишечника .
«Результаты этого текущего исследования позволяют по-новому взглянуть на то, как иммунная и нервная системы «общаются» друг с другом и координируют сложные процессы, включая воспаление и восстановление тканей, а также открывают потенциал для новых методов лечения, направленных на эти нейроиммунные взаимодействия», — сказал старший автор, доктор Дэвид Артис, директор Института Джилл Робертс по исследованию воспалительных заболеваний кишечника и профессор иммунологии имени Майкла Корса в Медицинском центре Вейля Корнелла и содиректор Центра исследований нейроиммунных взаимодействий Аллена.