Ингибирование генов представляет собой потенциальный способ преодоления резистентности раковых клеток к химиотерапевтическому препарату цисплатину
Новое исследование Cedars-Sinai Cancer раскрывает потенциальный способ преодоления резистентности опухоли к распространенному химиотерапевтическому препарату под названием цисплатин. Исследование, опубликованное в Science Advances , может повысить эффективность широко используемого препарата на основе платины и снизить необходимую дозировку, минимизируя побочные эффекты.
«Мы обнаружили, что, подавляя действие гена, который ограничивает импорт препарата в опухолевые клетки, мы можем увеличить усвоение цисплатина и, следовательно, его эффективность», — сказал Дэн Теодореску, доктор медицины, доктор философии, директор Cedars-Sinai Cancer, почетный председатель PHASE ONE Foundation и соавтор исследования.
«Это дает нам лекарственную цель для улучшения ответа пациента, особенно в случаях запущенного заболевания, и мы продемонстрировали это на многих типах рака. Мы надеемся, что эти результаты сделают терапию цисплатином более эффективной и доступной для большего числа пациентов».
Цисплатин широко используется как часть терапии первой линии для многих типов рака, включая рак мочевого пузыря, яичников, шейки матки, яичек, легких и молочной железы , а также саркомы, лимфомы и лейкемии. Почти 50% всех пациентов, получающих химиотерапию, получают препараты на основе платины, которые работают, повреждая ДНК опухолевых клеток, чтобы предотвратить их размножение. Однако опухолевые клетки часто способны «избегать» воздействия лекарств, поэтому эти методы лечения редко излечивают прогрессирующие заболевания.
Чтобы изучить способы преодоления устойчивости раковых клеток к цисплатину, исследователи из Cedars-Sinai, University of Colorado Anschutz Medical Campus и Erasmus University Medical Center, Rotterdam, Нидерланды, работали с клетками рака мочевого пузыря у лабораторных мышей и в клеточной культуре, а также с органоидами, выращенными из клеток рака мочевого пузыря пациентов. Опухолевые органоиды представляют собой кластеры клеток, выращенных в чашке Петри , которые имеют много общих характеристик с реальными опухолями.
«Мы показали, что ингибирование гена NPEPPS повышает чувствительность к цисплатину в этих клетках и органоидах, предоставив первое описание роли этого гена в резистентности к цисплатину», — сказал Теодореску. «Наши данные показали важность этого пути при различных типах рака и у пациентов, прошедших терапию на основе платины. Наши данные четко определили NPEPPS как перспективную цель для разработки лекарств для пациентов с резистентным к лечению раком».
По словам Теодореску, предыдущие исследования показали, что химиотерапия на основе платины, применяемая вместе с иммунотерапией, может повысить эффективность иммунотерапии, что еще больше расширяет сферу применения этих результатов.
«У всех клеток есть каналы, которые находятся на поверхности клетки и контролируют то, что входит и выходит из клетки. Оказывается, некоторые из этих каналов импортируют препараты платины в клетки», — сказал Джеймс Костелло, доктор философии, доцент кафедры фармакологии в медицинском кампусе Аншутц Университета Колорадо и соавтор исследования.
«В ходе этого исследования мы обнаружили, что NPEPPS — это белок, который активируется в ответ на препараты платины и блокирует каналы, по которым импортируются препараты платины. Таким образом, терапевтически воздействуя на NPEPPS, мы можем помешать ему блокировать эти каналы. Мы продолжаем изучать, как блокирование NPEPPS терапевтически влияет как на опухолевые, так и на нормальные клетки, включая взаимодействие с иммунной системой».
Текущие исследования направлены на более полное понимание того, как NPEPPS подавляет импорт цисплатина в раковые клетки, и на открытие препаратов, которые могут ингибировать NPEPPS. Сочетание этих препаратов с цисплатином сделает цисплатин более эффективным в уничтожении раковых клеток, что приведет к лучшим результатам для пациентов.