Исследование раскрывает иммуномодулирующий механизм лурбинектедина при мелкоклеточном раке легких
Исследователи из Медицинской школы Икан в Маунт-Синай определили механизм действия лечения мелкоклеточного рака легких (МРЛ), одного из самых агрессивных и трудно поддающихся лечению видов рака. Опубликованное на этой неделе в Cell Reports Medicine исследование показывает, что препарат лурбинектедин, одобренная терапия второй линии для МРЛ, активирует сигнальный путь STING-IFN для усиления иммунного ответа против опухолей.
Мелкоклеточный рак легких — один из самых агрессивных видов рака. Он составляет около 10–15 процентов всех случаев рака легких в Соединенных Штатах, и ежегодно регистрируется около 30 000–35 000 новых случаев. К тому времени, как большинству пациентов ставят диагноз, рак часто уже распространился, что затрудняет его лечение. Большинство современных методов лечения, таких как химиотерапия и иммунотерапия, дают лишь временное облегчение, а пятилетняя выживаемость составляет менее 10 процентов.
Старший и корреспондент Трипарна Сен, доктор философии, является доцентом онкологических наук и директором платформы Lung Cancer PDX в Медицинской школе Икана в Маунт-Синай. Ее команда, включая постдокторанта Субхамоя Чакраборти, доктора философии, который руководил работой в лаборатории, раскрыла, как лурбинектедин, одобренный Федеральным управлением по контролю за лекарственными средствами в 2020 году, активирует путь STING, критический иммунный сигнальный путь.
Сигнализация STING является врожденной иммунной сигнализацией, которая затем приводит к повышению регуляции сигнализации IFN. Экспрессия IFN находится ниже по течению от сигнализации STING. Эта активация усиливает выработку интерферонов и провоспалительных хемокинов и способствует экспрессии белка главного комплекса гистосовместимости класса I (MHC-I), который необходим иммунным клеткам для распознавания и атаки раковых клеток.
Команда, в которую также входили аспиранты Субхасри Шридхар и Конрад Сниох, а также несколько членов команды BINGs, продемонстрировала, что иммуномодулирующее действие лурбинектедина может значительно повысить эффективность терапии блокадой PD-L1, давая новую надежду пациентам с ограниченными возможностями лечения.
Лаборатория Сена в Медицинской школе Икана в Маунт-Синай изучает биологию резистентных подтипов рака легких для выявления методов лечения злокачественных новообразований грудной клетки.
«Наше исследование является первым, в котором были обнаружены иммуностимулирующие свойства лурбинектедина», — сказал доктор Сен. «Активируя путь STING, препарат способствует мощному противоопухолевому иммунному ответу, улучшая результаты как в первой линии, так и в поддерживающей терапии. Это открытие может переопределить ландшафт лечения обширной стадии SCLC».
Результаты исследования особенно актуальны, поскольку недавние клинические испытания, такие как исследование IMforte фазы 3, продемонстрировали улучшение результатов у пациентов с МРЛ при сочетании лурбинектедина с ингибитором PD-L1 атезолизумабом (Тецентрик).
«Эти многообещающие результаты еще раз подтверждают потенциал комбинирования лурбинектедина с иммунотерапией для повышения выживаемости и качества жизни пациентов, борющихся с этим агрессивным заболеванием», — сказал доктор Сен.