Новая живая ослабленная вакцина против «неуязвимого» вируса Ласса показывает многообещающие результаты
Исследователи из Техасского института биомедицинских исследований (Texas Biomed), Научно-исследовательского института Скриппса и Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) недавно сообщили в журнале npj Vaccines , что вакцина-кандидат против вируса Ласса полностью защитила морских свинок, подвергшихся воздействию смертельной дозы вируса.
Вирус Ласса, от которого нет одобренной вакцины и лечения, ежегодно вызывает десятки-сотни тысяч случаев лихорадки Ласса. Он передается от инфицированных грызунов к людям через зараженную пищу или поверхности. Хотя у многих людей симптомы отсутствуют, вирус может вызвать лихорадку, сильное кровотечение и отказ органов в течение двух недель после заражения.
По оценкам, уровень смертности составляет около 15–20%. Лихорадка Ласса, распространенная по всей Западной Африке, является приоритетным заболеванием для исследований и разработки вакцин по данным Всемирной организации здравоохранения, поскольку она представляет высокий потенциал для возникновения чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения.
Профессор Техасского университета в области биомедицины Луис Мартинес-Собридо, доктор философии, и профессор Исследовательского института Скриппса Хуан Карлос де ла Торре, доктор философии, работали над созданием вакцины против вируса Ласса в течение последних 10 лет.
Они сосредоточились на разработке живой аттенуированной вакцины, которая включает живую, но ослабленную или «аттенуированную» версию вируса. Другие живые аттенуированные вакцины, которые уже используются, включают вакцины от кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR), оспы, ветрянки и желтой лихорадки.
«Живая ослабленная вакцина может обеспечить более длительную и широкую защиту, поскольку теперь иммунная система вашего организма обучается распознавать весь вирус, а не только его небольшую часть», — сказал доктор Мартинес-Собридо.
Ключевым требованием для любой живой ослабленной вакцины является обеспечение ее модификации таким образом, чтобы она не могла вернуться к своей первоначальной форме или смешаться с другими естественными циркулирующими штаммами и вызвать заболевание. Хотя это маловероятно, этот последний сценарий потенциально может произойти, если человек был вакцинирован и инфицирован примерно в одно и то же время.
Доктор Мартинес-Собридо и доктор де ла Торре объединили свои различные подходы к ослаблению вируса Ласса, изменив обе части его генома, которые состоят из малого сегмента и большого сегмента.
В частности, доктор Мартинес-Собридо и его команда использовали технику, называемую деоптимизацией кодонов , для редактирования РНК в небольшом сегменте с целью подавления выработки ключевого белка, ответственного за связывание вируса с инфицированными клетками.
Тем временем доктор де ла Торре и его команда заменили часть большого сегмента РНК соответствующей частью из малого сегмента. Вместе эти правки производят модифицированный вирус, который все еще выглядит достаточно похожим на настоящий, чтобы вызвать желаемый иммунный ответ, но не может вызвать болезнь или заболевание.
«Объединяя наши два подхода к ослаблению, мы добиваемся нерушимого ослабления», — сказал доктор Мартинес-Собридо. «Мы ослабили оба сегмента вируса, и если какой-либо сегмент рекомбинирует с диким вирусом, полученный вирус все равно будет ослабленным и неспособным вызывать заболевание».
В статье исследователи продемонстрировали надежный профиль безопасности ослабленного вируса, сниженную репликацию (также известную как потеря приспособленности) и то, что он не эволюционировал, чтобы восстановить вирулентность (способность вызывать заболевание). Более того, исследование, которое было завершено в сотрудничестве с Интегрированным исследовательским центром NIAID в Форт-Детрике, показало очень многообещающие результаты эффективности.
В исследовании приняли участие 50 морских свинок , разделенных на группы, которым была сделана прививка, и те, которые остались невакцинированными. После воздействия обычно смертельной дозы вируса вакцинированные морские свинки остались здоровыми и не показали никаких побочных эффектов.
«Это была 100% защита, а это именно то, что нужно», — сказал доктор Мартинес-Собридо.
Далее команда планирует изучить вакцину на нечеловекообразных приматах , что является нынешним золотым стандартом для оценки безопасности и эффективности вакцин, прежде чем переходить к клиническим испытаниям на людях.