Исследование, опубликованное в The American Journal of Human Genetics, выявило ранее неизвестную генетическую связь с расстройством аутистического спектра (РАС). Исследование показало, что варианты в гене DDX53 способствуют РАС, что дает новое понимание генетических основ этого состояния.

РАС, которое чаще встречается у мужчин, чем у женщин, охватывает группу нейроразвитых состояний, которые приводят к проблемам, связанным с коммуникацией, социальным пониманием и поведением. Хотя известно, что DDX53, расположенный на Х-хромосоме, играет роль в развитии и функционировании мозга, ранее его не связывали с аутизмом.

В исследовании исследователи из Больницы для больных детей (SickKids) в Канаде и Института Джаннины Гаслини в Италии провели клиническое тестирование 10 человек с РАС из восьми разных семей и обнаружили, что варианты в гене DDX53 были унаследованы по материнской линии и присутствовали у этих людей. Примечательно, что большинство из них были мужчинами, что подчеркивает потенциальную роль гена в мужском преобладании, наблюдаемом при РАС.

«Выявив DDX53 как ключевого игрока, особенно у мужчин, мы сможем лучше понять биологические механизмы, действующие в этом процессе, и повысить точность диагностики для отдельных лиц и их семей», — говорит старший автор, доктор Стивен Шерер, старший научный сотрудник по генетике и геномной биологии, руководитель исследований в SickKids и директор Центра Маклафлина в Университете Торонто.

«Выявление этого нового гена как подтверждённого фактора, способствующего развитию РАС, подчеркивает сложность аутизма и необходимость комплексного генетического анализа».

В том же месте на Х-хромосоме исследователи обнаружили доказательства того, что другой ген, PTCHD1-AS, может быть связан с аутизмом. Исследование освещает случай, когда у мальчика и его матери, оба с аутизмом и с небольшими потребностями в поддержке, была определенная делеция гена, включающая ген DDX53 и части PTCHD1-AS.

Исследовательская группа была сформирована в результате международного сотрудничества с участием нескольких известных клинических и исследовательских институтов из Канады, Италии и США.

Дальнейший анализ крупных баз данных исследований аутизма, включая Autism Speaks MSSNG и Simons Foundation Autism Research Initiative, выявил еще 26 человек с РАС, у которых были такие же редкие варианты DDX53, как и у участников исследования.

«Этот ген долгое время ускользал от нас, ранее не связывая его с каким-либо нейропсихиатрическим заболеванием. Наши результаты подтверждают прямую связь между DDX53 и аутизмом, что не только имеет решающее значение для будущего клинического генетического тестирования, но и его открытие предполагает, что путь, на который он влияет, связан с поведенческими чертами аутизма, что открывает совершенно новую область исследований», — говорит ведущий автор доктор Марчелло Скала, научный сотрудник в области медицинской генетики в Институте Джаннины Гаслини, связанном с Университетом Генуи (кафедра нейронауки).

В другой статье , опубликованной в том же журнале, Шерер и ведущий автор доктор Марла Мендес, научный сотрудник SickKids, выделили 59 генетических вариантов на Х-хромосоме, существенно связанных с РАС.

Варианты были обнаружены в генах, связанных с аутизмом, включая PTCHD1-AS (рядом с DDX53), DMD, HDAC8, PCDH11X и PCDH19, а также в новых кандидатах, связанных с РАС, ASB11 и ASB9. Кроме того, ген FGF13 был выделен как связанный с РАС, с половыми различиями, что добавляет больше доказательств роли половых хромосом в этом состоянии.

«Эти результаты дают новое представление о биологии Х-хромосомы при РАС, предоставляя дополнительные доказательства участия определенных генов, таких как DDX53 и FGF13, и предполагая необходимость их дальнейшего изучения», — говорит Шерер.

Команда отмечает, что отсутствие похожего гена, такого как DDX53, в широко используемых моделях мышей может потребовать от будущих исследователей пересмотреть то, как они изучают РАС. Поскольку в этих моделях отсутствует функциональный эквивалент, результаты по DDX53 не могут быть легко воспроизведены.

«Выводы из этого исследования могут существенно повлиять на разработку и интерпретацию исследований аутизма, особенно при разработке новых моделей. Выявление этих вариантов является важным шагом на пути к разработке более точной диагностики и терапии для пациентов и семей с РАС», — говорит Шерер.

Шерер также добавил, что «оба исследования предоставляют еще больше доказательств того, что сложные нейроповеденческие состояния, такие как аутизм, иногда могут иметь простую биологическую (генетическую) основу».