Исследователи нашли способ борьбы с воспалением при эндометриозе
Эндометриоз — это заболевание, при котором ткань, похожая на ту, что выстилает матку, разрастается за ее пределами. Заболевание, которое поражает 10% женщин репродуктивного возраста во всем мире, вызывает сильную боль и часто бесплодие. Многие из симптомов, которые сопровождают эндометриоз, вероятно, вызваны воспалением, но до сих пор не было способа лечения этого воспаления специально.
В новом исследовании ученые Йельского университета идентифицируют клетки, которые лежат в основе этого воспаления, и открывают способ воздействия на них. По словам исследователей, результаты могут дать новые методы лечения заболевания, которое в настоящее время имеет мало терапевтических возможностей.
Исследование было опубликовано 14 августа в журнале Journal of Clinical Investigation .
За исключением хирургического вмешательства в тяжелых случаях, единственными вариантами лечения эндометриоза являются гормональные препараты.
«Гормональная терапия действительно останавливает рост тканей, но она сопровождается множеством побочных эффектов. И те, кто пытается забеременеть, не могут использовать эти методы лечения», — сказал Хью Тейлор, профессор акушерства, гинекологии и репродуктивных наук имени Аниты О'Киф в Йельской школе медицины (YSM) и соавтор исследования.
В предыдущих исследованиях ученые обнаружили, что белые кровяные клетки, называемые макрофагами , которые обычно помогают защищать организм от патогенов, в изобилии присутствуют в случаях эндометриоза и играют ключевую роль в прогрессировании заболевания . Но даже в этих случаях не все макрофаги связаны с заболеванием, и ученым не удалось выявить те, которые связаны.
«Макрофаги очень важны для врожденного иммунитета, первой линии защиты нашего организма», — сказал Инцюнь Хуан, профессор акушерства, гинекологии и репродуктивных наук в YSM и соавтор исследования. «Поэтому не стоит нацеливаться на них всех. В случае эндометриоза мы хотим иметь возможность нацеливаться на эти «плохие» макрофаги и не трогать защитные».
В новом исследовании Хуан и ее коллеги смогли идентифицировать белок, который служит своего рода флагом, определяющим, какие макрофаги были перепрограммированы микросредой болезни, чтобы стать патогенными. Просматривая общедоступные наборы данных, сравнивающие очаги эндометриоза со здоровой тканью, они обнаружили, что в очагах было гораздо больше макрофагов, которые имели слишком много белка под названием TET3.
«Но этот белок, TET3, который макрофаги переэкспрессируют, также делает их уязвимыми», — сказал Хуан. «Потому что снижение уровня TET3 убивает макрофаг».
С помощью молекулы Bobcat339 исследователи смогли вызвать деградацию TET3 в макрофагах, убив патогенные белые кровяные клетки . Кроме того, в мышиных моделях эндометриоза Bobcat339 значительно уменьшил поражения.
«Это действительно волшебная пуля», — сказал Тейлор. «Мы знали, что эти макрофаги, связанные с эндометриозом, существуют, но не имели возможности их различить или нацелиться на них. А теперь мы это делаем. Это действительно революционно».
Более того, Хуан, которая оценивала молекулы, похожие на Bobcat339, нашла по крайней мере один вариант, который, по-видимому, работает даже лучше, чем Bobcat339. Эти молекулы могут привести к совершенно новому лечению, сказала она, которое нацелено на воспаление, связанное с эндометриозом, без побочных эффектов и влияния на фертильность, характерных для гормональных методов лечения. И поскольку Bobcat339 эффективен при приеме внутрь, лечение может быть таким же простым, как прием таблетки.
Исследователи также считают, что этот тип лечения можно применять и при других хронических воспалительных заболеваниях, включая рак.
«При эндометриозе воспаление, вызванное этими макрофагами, затрагивает другие части тела, такие как желудочно-кишечный тракт , мочевой пузырь и мозг», — сказал Тейлор. «Поэтому возможность лечения воспаления при эндометриозе, вероятно, будет иметь более широкие последствия в долгосрочной перспективе».