Синдром делеции хромосомы 18q (18q del) — редкое генетическое заболевание, поражающее примерно 1 из 40 000–55 000 человек и вызванное удалением генетического материала на длинном плече хромосомы 18. Эта генетическая аномалия нарушает нормальный рост и развитие и, что критически важно, может ухудшить работу иммунной системы.

У пациентов с синдромом делеции 18q часто наблюдается гуморальный иммунодефицит или фенотип, подобный общему вариабельному иммунодефициту (ОВИН), характеризующийся низким уровнем иммуноглобулинов (антител) в крови, что снижает способность организма эффективно бороться с инфекциями.

Однако теперь в исследовании, недавно опубликованном в журнале Journal of Clinical Immunology , исследователи из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU) и Университета Кагосимы выявили ранее не документированное проявление среди пациентов с синдромом делеции 18q: поздний комбинированный иммунодефицит (LOCID), поражающий как В-, так и Т-клетки. Это новое открытие подчеркивает критическую важность регулярной оценки функциональности как В-, так и Т-клеток у людей с синдромом делеции 18q.

Профессор Канеган, продолжая изучать это новое открытие, говорит: «В ходе этого исследования мы столкнулись с двумя пациентами с синдромом делеции хромосомы 18q, у которых наблюдался LOCID, что, насколько нам известно, еще не было зарегистрировано у пациентов с этим синдромом».

Пациент 1 — 29-летний мужчина с диагнозом синдром делеции 18q. Несмотря на то, что изначально у него было мало инфекций, у него развилась пневмоцистная пневмония (PCP). Сравнительный геномный гибридизационный анализ на основе массива (CGH) показал делецию в области хромосомы 18q21.32-q22.3.

Пациентка 2 — 48-летняя женщина, у которой ранее не диагностировали синдром делеции 18q. Однако у нее диагностировали гранулематозный лимфаденит, а биопсия ее лимфатических узлов выявила потерю 18q21.33-qter.

У обоих пациентов наблюдалась гипогаммаглобулинемия, характеризующаяся аномально низким уровнем иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM и IgE).

Уровни сывороточного иммуноглобулина у пациента 1 были значительно ниже нормы. Он сообщил о IgG 188 мг/дл (норма: 870–1700 мг/дл), IgA 105 мг/дл (норма: 110–410 мг/дл), IgM 26 мг/дл (норма: 33–190 мг/дл) и IgE <5 МЕ/мл (норма: 232 МЕ/мл). Его CD4 + T-клетки имели сниженный процент наивных T-клеток, составляя всего 3,58% от общей популяции CD3 + CD4 + клеток. Более того, уровни его рецепторных колец эксцизии Т-клеток (TREC) и уровни рекомбинационных колец эксцизии делеции κ Ig (KREC) были крайне низкими и составляли 25,27 копий/105 клеток (норма: > 565 копий/105 клеток) и 93,36 копий/105 клеток (норма: ≥ 456 копий/105 клеток) соответственно, что указывает на слабую продукцию Т-клеток.

Похожие состояния были отмечены у пациентки 2, которая сообщила о IgG 8 мг/дл, IgA 9 мг/дл, IgM 131 мг/дл и IgE 0,3 МЕ/мл. Ее CD4 + T-клетки и наивные CD4 + T-клетки были истощены, при этом наивные T-клетки составляли всего 6% популяции CD3 + CD4 + клеток. Уровни TREC у нее были 0 копий/10 5 клеток, а уровни KREC были 11,4 копий/10 5 клеток.

Важно отметить, что Т-клетки CD4 + и CD8 + не смогли делиться в ответ на стимуляцию фитогемагглютинином (ФГА), что указывает на серьезное функциональное нарушение Т-клеток у обоих пациентов.

На основании иммунных профилей и истории болезни у обоих был диагностирован LOCID — заболевание, при котором нарушены как гуморальные (опосредованные антителами), так и клеточно-опосредованные иммунные реакции, что делает их крайне восприимчивыми к инфекциям.

Это новое открытие имеет важное значение, поскольку доктор Томомаса, соавтор этого исследования, утверждает: «Хотя случаи, связанные с делецией того же региона, что и у двух пациентов, представленных в этом исследовании, были зарегистрированы ранее, о пациентах с синдромом делеции 18q, у которых развивается LOCID, никогда не сообщалось. Мы предполагаем, что у этих пациентов LOCID просто еще не развился или что они могли быть недостаточно обследованы на этот счет».

На основании этих результатов исследователи рекомендуют ежегодное тестирование как клеточного, так и гуморального иммунитета у пациентов с синдромом делеции 18q. Этот проактивный подход может позволить раннее выявление комбинированных иммунодефицитов, облегчая своевременное вмешательство и персонализированные стратегии лечения.

В конечном итоге такой регулярный мониторинг может значительно улучшить клинические результаты и повысить качество жизни людей с диагнозом синдром делеции 18q.