Новое лечение может улучшить жизнь пациентов с митохондриальными заболеваниями, называемыми расстройствами, связанными с POLG, согласно уникальному клиническому исследованию, проведенному Научно-исследовательским институтом Медицинского центра Университета Макгилла (RI-MUHC). Пациенты, страдающие этими расстройствами, испытывают прогрессирующее неврологическое ухудшение и имеют медианную продолжительность жизни пять месяцев после появления симптомов.

Предварительные результаты открытого клинического исследования фазы 2, опубликованные в eClinicalMedicine , показали, что комбинированная терапия дезоксицитидином/дезокситимидином является безопасным и потенциально эффективным методом лечения расстройств, связанных с POLG.

«Наше исследование дает новую надежду семьям, затронутым этой проблемой, по всему миру, поскольку диагноз расстройства, связанного с POLG, подразумевает регресс в двигательном и когнитивном развитии ребенка и ранее был смертным приговором», — говорит доктор Кеннет Майерс, детский невролог из MCH и научный сотрудник Программы детского здоровья и развития человека в RI-MUHC.

«Исследовательское лечение не является излечением, но клиническое состояние пациентов в нашей когорте намного лучше, чем можно было бы ожидать, учитывая, что смерть часто наступает всего через несколько месяцев после появления симптомов. Пациенты в нашей когорте не только живы, они чувствуют себя лучше».

Исправление энергетических станций организма
Митохондриальные заболевания характеризуются дисфункцией митохондрий, клеточных органелл, которые вырабатывают энергию, необходимую клеткам человека для нормального функционирования. По оценкам, во всем мире 1 из 5000 человек имеет генетическое митохондриальное заболевание.

При расстройствах, связанных с POLG, мутации в гене POLG вызывают снижение содержания митохондриальной ДНК (мтДНК), которая необходима для нормальной функции митохондрий. Это приводит к ряду признаков и симптомов, которые могут включать судороги, потерю зрения , мышечную дисфункцию (миопатию), повреждение нервов (нейропатию), нарушение развития или регресс и печеночную недостаточность.

Исследовательская терапия, которая ранее применялась для лечения другого митохондриального заболевания, нацелена на дефектный генетический механизм, который приводит к истощению митохондриальной ДНК.

После шести месяцев лечения баллы пациентов по шкале митохондриальных заболеваний Ньюкасла — проверенной клинической шкале, используемой для оценки прогрессирования митохондриального заболевания — были ниже, что свидетельствует об эффективности терапии. Исследователи также сообщают о снижении уровня сывороточного фактора дифференцировки роста 15 (GDF-15) — количественного биомаркера митохондриальной дисфункции.

Наконец, лица, осуществляющие уход за пациентами POLG, сообщили о клиническом улучшении, включая уровень энергии, двигательную функцию, когнитивный статус и коммуникацию. Серьезных побочных эффектов, связанных с лечением, не было зарегистрировано.

«Многие пациенты, принимавшие участие в исследовании, чувствовали себя хорошо и развивались вполне нормально, пока не заразились инфекцией или не испытали другое событие, вызывающее заболевание POLG, и не регрессировали полностью, потеряв способность ходить, говорить или есть. Когда это происходит, это действительно разрушительно для семьи», — объясняет доктор Майерс. «С помощью этого препарата мы даем пациентам строительные блоки митохондриальной ДНК, которых им не хватает, чтобы помочь их митохондриям вырабатывать энергию, необходимую их клеткам для правильного функционирования».

«У одной пациентки не было никаких симптомов до 15 лет, пока ее состояние не начало ухудшаться. У нее начались судороги, слабость и проблемы с равновесием, так что она могла сделать только несколько шагов самостоятельно. С начала исследования она больше не пользуется инвалидной коляской и по сути живет жизнью обычного подростка», — добавляет доктор Майерс.

В новой публикации приводятся результаты первых 10 детей и подростков с мутациями POLG, включенных в исследование, некоторые из которых приехали из США, Бразилии и Индии, чтобы присоединиться к нему. Все они получали одинаковое лечение, дезоксицитидин/дезокситимидин по три пероральных порции в день, в течение начального периода в шесть месяцев.

Период лечения был продлен до 24 месяцев после того, как некоторые участники добились значительных положительных ответов и пожелали продолжить терапию. С тех пор в исследование записались еще 14 пациентов с POLG, и готовится последующая публикация, описывающая долгосрочные эффекты в более крупной когорте.

История Лиама: Когда жизнь делает крутой поворот
Лиам — десятилетний ребенок с митохондриальным заболеванием, вызванным мутациями в гене POLG.

В мае 2019 года у Лиама начались приступы, и его отвезли в MCH. Он пробыл там около пяти недель, приступы у него были почти 24 часа в сутки, пока ему не назначили правильную комбинацию лекарств. Когда он вернулся домой, он полностью утратил способность общаться. Вскоре после этого, в июне 2019 года, у него снова начались приступы, и его снова госпитализировали. Тогда же пришли результаты генетического теста и поставили диагноз POLG.

«Когда Лиаму поставили диагноз, нам сказали, что его состояние со временем ухудшится, и что он умрет из-за этой болезни. Эта новость разрушила нашу семью и изменила мой жизненный путь», — говорит отец Лиама, Кевин Ризон, который с тех пор посвятил себя этому делу.

Доктор Майерс рассказал ему о Дезоксицитидине/Дезокситимидине, новом лечении, которое, возможно, могло бы помочь Лиаму, и вместе они решили начать клиническое исследование. Кевин основал Фонд Лиама, чтобы финансировать его.

«Сегодня Лиам снова может ходить, общаться и улыбаться. Все, что мы видим, — это улучшение», — говорит Кевин. «Мы знаем, что это лечение не излечивает, но оно дает нам надежду. И оно дает нам столь необходимое время, время, которое нам нужно, чтобы найти лекарство».

Лиам был первым пациентом POLG, который попробовал лечение в Северной Америке. Благодаря Фонду Лиама и дополнительной поддержке других некоммерческих организаций, с тех пор 23 других пациента POLG записались на клиническое исследование.