Чтобы понять, почему некоторые виды рака успешно обходят иммунную систему и бесконтрольно разрастаются, исследователи обратились к беременности.

«Во время беременности иммунная система не отторгает растущий плод, поэтому мы знаем, что в плаценте должны быть активные механизмы. При раке происходит то же самое: растущая опухоль не отторгается иммунной системой. Это означает, что раковые клетки выработали стратегии подавления иммунного отторжения, такие же, как и во время беременности», — сказал Вэйпин Цзоу, доктор медицины, доктор философии.

Это хорошо при беременности — это позволяет ребенку расти. Но при раке это означает, что опухоль растет бесконтрольно, и лечение, призванное стимулировать иммунный ответ, неэффективно.

Чтобы понять это совпадение, Цзоу сотрудничал с другими исследователями из Онкологического центра имени Рогеля Мичиганского университета, объединив уникальный опыт в области иммунологии, генетики рака, гинекологической патологии и медицинской химии.

Они обнаружили, что действительно существует молекулярный механизм , общий для рака и беременности, который подавляет иммунную систему. Заблокируйте этот механизм, называемый B7-H4, и иммунная система наберет обороты, чтобы замедлить рост рака. Рассматривая мышиные модели и клеточные линии рака груди и гинекологических органов, исследователи определили гормон прогестерон как ключевой регулятор иммунной контрольной точки B7-H4.

Работа опубликована в Cell .

Экспрессия B7-H4 ранее была связана с более короткой выживаемостью у онкологических больных . Исследователи Rogel обнаружили, что B7-H4 играет активную роль в регуляции иммунной системы как в плаценте, так и в микросреде опухоли.

Кроме того, хотя мужской гормон андроген ранее связывали с подавлением иммунитета при раке предстательной железы , это первый случай, когда было показано, что женский половой гормон прогестерон влияет на иммунный ответ при раке.

Исследователи использовали ингибитор для блокирования сигнала прогестерона у мышей с раком груди и в образцах тканей рака груди человека , что действительно замедлило рост рака у мышей и активировало иммунный ответ. Эффект был явным, но не драматичным.

«B7-H4 — важная контрольная точка, но она сложная», — сказал Цзоу. «Регулирование прогестерона — один из механизмов, но нам нужно больше исследований, чтобы понять, участвуют ли другие механизмы в регуляции B7-H4. У нас нет прямого способа заблокировать этот сигнальный путь. Рецепторы остаются неизвестными. Есть что-то в базовой иммунобиологии, чего мы до сих пор не понимаем».

Ученые планируют провести дополнительные исследования, изучающие механизмы, регулирующие стабильность белка B7-H4, а также роль других факторов в иммунологии рака.

Среди других авторов — Цзяли Ю, Ицзянь Ян, Шаша Ли, Ин Сюй, Абхиджит Паролия, Сайед Ризви, Вейчао Ван, Ивэнь Чжай, Жунсинь Сяо, Сюн Ли, Пэн Ляо, Цзяцзя Чжоу, Каролина Окла, Хэн Линь, Сюнь Линь, Сара Гроув. Шуан Вэй, Линда Ватан, Цзянтао Ху, Юстина Шумило, Ян Котарски, Закари Т. Фриман, Стефани Скала, Макс Вича, Кэтлин Р. Чо, Арул М. Чиннайян, Саманта Шон, Фей Вэнь, Илона Крычек, Шаомэн Ван и Лепящий Чен.