В новом исследовании ученые Йельского университета идентифицировали молекулу, которая связывается с вариантом гена фактора ингибирования миграции макрофагов (MIF), ассоциированного с заболеванием. По их словам, это открытие может привести к разработке нового поколения прецизионных методов лечения на основе медицины, которые направлены на различные аутоиммунные и воспалительные состояния.

Результаты исследования были опубликованы в журнале «Journal of Biological Chemistry» .

Многие аутоиммунные и воспалительные заболевания развиваются из-за восприимчивости, закодированной генетическими вариантами в нашей ДНК. Варианты гена MIF распространены у людей и повышают риск множественных аутоиммунных, инфекционных и онкологических заболеваний, объясняет автор-корреспондент Ричард Букала, доктор медицины, доктор философии, профессор медицины (ревматология) имени Вальдемара фон Цедтвица и профессор патологии и эпидемиологии в Йельской школе медицины (YSM). MIF, воспалительный медиатор, играет важную роль в иммунном ответе организма.

«Эти естественные варианты генов продуцируют различные уровни белка MIF, которые влияют на риск развития определенного заболевания или возникновения его особенно тяжелой формы», — сказал Букала.

Исследователи в лаборатории Букала разработали высокочувствительный, высокопроизводительный анализ для идентификации молекул, которые могут связываться с вариантной последовательностью ДНК в гене MIF и предотвращать ее взаимодействие с фактором транскрипции или белком, который контролирует транскрипцию генетической информации. Анализ использовался для скрининга десятков тысяч молекул с целью выявления тех, которые могут снизить выработку MIF в клетках с высоким вариантом гена MIF.

Из библиотеки из почти 30 000 соединений, доступных в Йельском центре молекулярных исследований, исследователи обнаружили, что лекарственно-подобная молекула 1-карбометокси-5-формил-4,6,8-тригидроксифеназин (CMFT) избирательно связывается с вариантом гена MIF, связанным с заболеванием , и ингибирует фактор транскрипции ICBP90, который активирует ген MIF.

«Возможность ингибировать MIF селективным способом в отношении варианта гена , связанного с заболеванием , является наиболее точным способом вмешательства в болезнетворное действие MIF и, вероятно, будет гораздо менее токсичным, чем менее селективные методы лечения», — сказал Букала.

Соавтор Элиас Лолис, доктор философии, профессор фармакологии в YSM, считает исследование важным шагом на пути к терапевтической стратегии в случаях, когда повышенная экспрессия белка связана с патологией заболевания.

«Это показывает, что важно для развивающейся области точной медицины с использованием фармакогеномики, или как наши гены влияют на нашу реакцию на лекарства», — сказал он.

Букала добавил , что основанный на ДНК-анализе и прототип молекулы демонстрируют возможность дальнейшего развития прецизионных ингибиторов MIF для многих аутоиммунных и воспалительных заболеваний .

«Это дает возможность фармакологически перенастроить генетическую восприимчивость человека в сторону здорового состояния», — сказал он.