Исследовательская группа под руководством доцента Кацуи Сакаи, научного сотрудника Николь Марселы Рохас-Чаверры и профессора Кунио Мацумото из Института исследований рака и нано-биологии (WPI-NanoLSI) при Университете Каназавы разработала длительно действующую, подкожно инъекционную искусственную молекулу-миметик фактора роста гепатоцитов (HGF), используя технологию слияния циклических пептидов и белковой инженерии.

Они продемонстрировали на мышиной модели , что он улучшает фиброз печени, накопление липидов и воспаление, вызванное неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ). Этот результат исследования дает возможность для разработки терапевтических средств для НАСГ, а также технологии создания молекул-миметиков факторов роста и цитокинов с улучшенной фармакокинетикой.

Исследование опубликовано в журнале iScience .

НАСГ — это заболевание печени , при котором жир накапливается в печени, что приводит к воспалению и фиброзу. Это может привести к серьезным осложнениям, таким как цирроз и рак печени. В последние годы число пациентов с НАСГ оценивается в 25–30% во всем мире из-за роста ожирения и диабета, и разработка новых методов лечения крайне необходима.

Известно, что фактор роста гепатоцитов (HGF) играет важную роль в регенерации и защите гепатоцитов, связываясь с рецептором c-Met. Однако у него есть проблемы, связанные с коротким периодом полураспада в крови и ограниченными методами введения, несмотря на его потенциал в качестве терапевтического средства для НАСГ.

В этом исследовании исследовательская группа разработала связывающиеся с рецепторами макроциклические пептиды с помощью in vitro отображения мРНК и привила их в петли кристаллизующейся области иммуноглобулина (Fc).

Эта молекула-миметик HGF преодолевает фармакокинетические недостатки HGF, обладая свойствами Fc, что продлевает его период полураспада в кровотоке и позволяет вводить его подкожно. Когда молекула-миметик HGF вводилась подкожно один раз в неделю мышам с НАСГ, вызванным диетой с высоким содержанием жиров и дефицитом холина, фиброз печени , воспаление и накопление жира были значительно улучшены по сравнению с контрольной группой .

Результаты этого исследования открывают новые возможности терапии НАСГ и обеспечивают техническую основу для создания молекул-миметиков факторов роста и цитокинов, которые расширяют спектр терапевтических применений за счет улучшения фармакокинетики.